Serum levels of leptin are decreased in underweight AN patients and increase with weight restoration. To assess the relationship of decreased leptin levels with other hormonal abnormalities in AN and to evaluate the possible role of increasing leptin levels, alone or in combination with other hormones, in the resumption of menses that accompanies weight gain, we studied crosssectionally sixty-five consecutively enrolled AN patients. Subjects were divided in three groups: (I) underweight and amenorrheic; (II) weight-recovered but still amenorrheic; and (III) weight-recovered and eumenorrheic women. Patients in group I had decreased BMI, serum leptin, estradiol (E2), insulin-like growth factor 1 (IGF-1) and urinary growth hormone (GH) levels and increased sex hormone-binding globulin (SHBG) levels, compared to AN patients in groups II and III. Moreover, although no differences in leptin levels or BMI were observed between amenorrheic and eumenorrheic weight-recovered patients (groups II and III), free E2 and GH levels were higher (PϽ0.02) in weight-recovered, eumenorrheic women. Thus, it appears that leptin is a necessary, but not a sufficient, factor for the resumption of menses in AN patients.Anorexia nervosa (AN) is a disorder characterized by abnormally low body weight, amenorrhea and specific psychopathologic features including intense fear of gaining weight and an abnormal way one's body weight, size or shape is perceived. [1][2][3] In addition, patients with AN have several endocrine abnormalities. These include abnormalities of the growth hormone (GH)-insulin-like growth factor 1 (IGF-1) axis 4,5 as well as decreased serum estrogen levels due to dysfunction of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis 6,7 that leads to amenorrhea, anovulation, vaginal and breast atrophy.2,3 Based on the notion that initiation and maintenance of menstrual cycles would require the presence of a minimum amount of body fat to ensure adequate energy stores needed to sustain pregnancy and provide nutrition to the fetus, it has been previously proposed that the abnormal hypothalamicpituitary-gonadal function in anorexia nervosa could be the result of excessive weight loss. 8,9 Until recently this hypothesis remained unproven however, since the potential molecular link between decreased adipose stores and the hypothalamic-pituitary-gonadal axis had not been identified.Our understanding of the interaction between adipose stores and the reproductive system was recently greatly advanced by the discovery of leptin, 10 an adipocyte secreted hormone, whose circulating levels are directly associated with the amount of energy stored as fat. Leptin is the signal by which information about the amount of energy stores is conveyed to the brain, and thus, influences food intake and energy expenditure. 11In addition, a much broader spectrum of activities for this hormone has been recently suggested.11,12 More specifically, it has been proposed that leptin regulates several neuroendocrine axes, including the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. 11...

UNITERMOS: Marcadores ósseos. Pró-colágeno. Metabolismo ósseo.KEY WORDS: Bone markers. Procollagen. Bone metabolism. INTRODUÇÃOO colágeno é a maior classe de proteína fibrosa insolúvel encontrada na matriz extracelular e nos tecidos conectivos. É uma família de proteínas relacionadas, geneticamente diferentes, cuja principal função é estrutural.Estão classificados pelo menos 18 tipos de colá-genos e suas subunidades (cadeias alfa) são codificadas por genes diferentes. Os colágenos tipo I, II e III são os mais abundantes do organismo. O tipo I está presente na pele, tendão e osso; o tipo II, em cartilagem e humor vítreo; e o tipo III, em pele e músculos.Cada molécula de colágeno é um bastão pequeno e rígido formado pelo entrelaçamento em tríplice hélice de três cadeias polipeptídicas chamadas cadeias alfa ( fig. 1). Essa estrutura protéica justifica as propriedades físicas e biológicas dos colágenos: rigidez, solidez e estabilidade.Em nível celular, os colágenos são sintetizados como pró-colágenos. Após a secreção dessas molé-culas, seus fragmentos terminais são clivados por meio de enzimas extracelulares chamadas colagenases e liberados à circulação sanguínea 1 . Com a clivagem, são formadas as moléculas de colágeno que se polimerizam para formar fibrilas colágenas que, por sua vez, se agregam para constituir as fibras colágenas ( fig. 2).Diferentes tipos celulares podem sintetizar colágeno, dependendo de cada tecido. O colágeno tipo I é o principal produto de secreção do osteoblasto, célula responsável pela síntese da matriz óssea orgânica. Cerca de 90% da matriz extracelular óssea é constituída por colágeno tipo I, e os 10% restantes por proteínas não colágenas, como a osteocalcina, osteonectina e outras como alguns fatores de crescimento 2 . Durante o metabolismo ósseo, reabsorção e sín-tese de tecido, são liberados à circulação fragmentos de moléculas de pró-colágenos (durante a síntese) e colágenos (durante a reabsorção) que, atualmente, podem ser dosificados em soro, plasma ou urina, por técnicas de imunoensaio.O metabolismo ósseo, processo equilibrado em condições normais, e variável segundo as diferentes fases do desenvolvimento humano, pode alterar-se em uma série de doenças ósseas ou sistêmicas. Nessas situações, marcadores bioquí-micos que refletem síntese e reabsorção ósseas podem ser úteis no diagnóstico, avaliação, tratamento e controle desses pacientes. MARCADORES DE FORMAÇÃO ÓSSEAPropeptídeo carboxiterminal do pró-colágeno tipo I (PICP) -Esse peptídeo é uma das porções terminais da molécula de pró-colágeno, liberado à corrente sanguínea durante a síntese do colágeno tipo I (fig. 2). Em várias situações, demonstrou-se a relação entre os níveis sanguíneos de PICP e a taxa de formação óssea 3,4 , e vários estudos descrevem a utilidade desse peptídeo como marcador bioquímico da formação óssea ao largo do crescimento normal e em diversas doenças que evoluem com alteração do metabolismo ósseo [5][6][7] . Em indivíduos normais, as concentrações séri-cas variam conforme a idade. Durante os três primeiros...

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