Treatment of the α-dimethylamino[3]ferrocenophane system 3 with methyl iodide followed by dimesitylphosphine (Mes2PH) gave the α-(dimesitylphosphino)[3]ferrocenophane 5. This forms a frustrated Lewis pair [5/8] with B(C6F5)3 (8) that rapidly reacts with dihydrogen under ambient conditions to probably give the phosphonium cation/hydrido borate anion salt [5-H+/H-8
−]. This, however, is unstable under the applied reaction conditions with regard to replacement of the newly formed phosphonium leaving group at the ferrocenophane α-position for hydride from the [HB(C6F5)3
−] counteranion to eventually yield the unfunctionalized [3]ferrocenophane product (10) and Mes2PH·B(C6F5)3 (11)both characterized by independent syntheses. Analogously, Ugi’s amine (6) was converted to (1-(dimesitylphosphino)ethyl)ferrocene (7). The frustrated pair [7/8] consumes dihydrogen under similar conditions to yield the reduction products ethylferrocene (14) and Mes2PH·B(C6F5)3 (11).
The substrate range of the [TiCl2(TADDOLate)] (TADDOL=α,α,α′,α′‐tetraaryl‐1,3‐dioxolane‐4,5‐dimethanol)‐catalyzed asymmetric α‐fluorination of activated β‐carbonyl compounds has been investigated. Optimal conditions for catalysis are characterized by using 5 mol‐% of TiCl2(naphthalen‐1‐yl)‐TADDOLate) as catalyst in a saturated (0.14 mol/l) MeCN solution of F‐TEDA (1‐(chloromethyl)‐4‐fluoro‐1,4‐diazoniabicyclo[2.2.2]octane bis‐[tetrafluoroborate]) at room temperature. A series of α‐methylated β‐keto esters (3‐oxobutanoates, 3‐oxopentanoates) with bulky benzyl ester groups (60–90% ee) or phenyl ester (67–88% ee) have been fluorinated readily, whereas α‐acyl lactones were also readily fluorinated, but gave lower inductions (13–46% ee). Double stereochemical differentiation in β‐keto esters with chiral ester groups raised the stereoselectivity to a diastereomeric ratio (dr) of up to 96.5 : 3.5. For the first time, β‐keto S‐thioesters were asymmetrically fluorinated (62–91.5% ee) and chlorinated (83% ee). Lower inductions were observed in fluorinations of 1,3‐diketones (up to 40% ee) and β‐keto amides (up to 59% ee). General strategies for preparing activated β‐carbonyl compounds as important model substrates for asymmetric catalytic α‐functionalizations are presented (>60 examples).
An efficient synthesis of LY2886721 (1) in five steps and 46% overall yield from the chiral nitrone cycloadduct 2 is presented. Minimizing formation of a des-fluoro impurity during hydrogenolysis to cleave the isoxazolidine ring and remove the benzyl chiral auxiliary was a key challenge. Installation of the aminothiazine moiety required careful stoichiometry control of the reagents BzNCS and CDI, including in situ conversion monitoring, to minimize byproduct formation. A remarkably regioselective peptide coupling afforded 1 without competing acylation at the aminothiazine nitrogen or bis-acylation. Consideration of the combined chemistry and crystallization process identified an optimal solvent system for the peptide coupling and a reactive crystallization that afforded 1 in high purity and with physical property control. A slurry milling operation near the end of the crystallization, followed by "pH cycles" to digest fines formed during milling, significantly reduced the crystal aspect ratio and provided desirable API bulk density and powder flow properties.
A scalable, asymmetric synthesis of (3aS,6aS)-6a-(5-bromo-2-fluorophenyl)-1-((R)-1-phenylpropyl)tetrahydro-1H,3H-furo [3,4-c]isoxazole, a key intermediate in the synthesis of LY2886721, is reported. Highlights of the synthesis include the development of an asymmetric [3 + 2] intramolecular cycloaddition facilitated by trifluoroethanol, and the development of a new synthesis of (R)-N-(1-phenylpropyl)hydroxylamine tosylate which proceeds through a p-anisaldehyde imine and avoids the formation of toxic hydrogen cyanide gas as a byproduct. The synthesis proceeds over four steps and provides the product in 36% overall yield.
Sicherheit ist oberstes Gebot
Die Gewährleistung der Sicherheit für Versammlungsstätten und Veranstaltungen ist eine anspruchsvolle und vielschichtige Aufgabe. Welche Risiken sind zu beachten, welche Schutzziele adäquat? Welches Regelwerk ist tatsächlich einschlägig und welche Maßnahmen sind noch verhältnismäßig?
Geeignete Sicherheitskonzepte entwickeln
Diese und weitere Fragen stellen sich bei der Sicherheitskonzeption für jede Veranstaltung in unterschiedlicher Intensität. Die Antworten sind dabei häufig so heterogen und komplex wie der Veranstaltungsmarkt selbst, der unter anderem exklusive Konzernveranstaltungen, emotionsgeladene Nachbarschaftsduelle rivalisierender Fußballvereine oder Open-Air-Musikfestivals mit über 100.000 Zuschauern vereint.
Mit dem einzigartigen Leitfaden für die Praxis
Das Handbuch "Sicherheit für Versammlungsstätten und Veranstaltungen" ist ein thematisch geordnetes Nachschlagewerk zu allen sicherheitsrelevanten Fragen bei Veranstaltungen. Es beschreibt in dieser Zusammenstellung erstmals die
• besonderen Merkmale des Veranstaltungsmarktes und der Veranstaltungssicherheit,
• grundlegenden Sicherheitsmaßnahmen für Versammlungsstätten und Veranstaltungen,
• Spezifika einzelner Veranstaltungsarten,
• Sicht der Behörden und Organisationen mit Sicherheitsaufgaben sowie beteiligter Dienstleister auf die Veranstaltungssicherheit.
Umfassendes Expertenwissen nutzen
Insgesamt 18 erfahrene Experten des jeweiligen Fachbereichs haben ihr Wissen sowie ihre berufliche Erfahrung in das Werk eingebracht. Sie ermöglichen es, die grundlegenden Zusammenhänge und Entwicklungen der Veranstaltungssicherheit aus unterschiedlichen Perspektiven zu betrachten.
Fazit
Das Handbuch gibt dem Leser einen umfassenden Überblick über die einzelnen Handlungsfelder und Maßnahmen der Veranstaltungssicherheit aus unterschiedlichen Perspektiven.
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