Refametinib, an oral MEK inhibitor, has demonstrated antitumor activity in combination with sorafenib in patients with -mutated hepatocellular carcinoma (HCC). Two phase II studies evaluated the efficacy of refametinib monotherapy and refametinib plus sorafenib in patients with-mutant unresectable or metastatic HCC. Eligible patients with mutations of cell-free circulating tumor DNA (ctDNA) determined by beads, emulsion, amplification, and magnetics technology received twice-daily refametinib 50 mg ± sorafenib 400 mg. Potential biomarkers were assessed in ctDNA via next-generation sequencing (NGS). Of 1,318 patients screened, 59 (4.4%) had a mutation, of whom 16 received refametinib and 16 received refametinib plus sorafenib. With refametinib monotherapy, the objective response rate (ORR) was 0%, the disease control rate (DCR) was 56.3%, overall survival (OS) was 5.8 months, and progression-free survival (PFS) was 1.9 months. With refametinib plus sorafenib, the ORR was 6.3%, the DCR was 43.8%, OS was 12.7 months, and PFS was 1.5 months. In both studies, time to progression was 2.8 months. Treatment-emergent toxicities included fatigue, hypertension, and acneiform rash. Twenty-seven patients had ctDNA samples available for NGS. The most frequently detected mutations were in (63.0%), (48.1%), and β-catenin (; 37.0%). Prospective testing for family mutations using ctDNA was a feasible, noninvasive approach for large-scale mutational testing in patients with HCC. A median OS of 12.7 months with refametinib plus sorafenib in this small population of-mutant patients may indicate a synergistic effect between sorafenib and refametinib-this preliminary finding should be further explored. .
RESUMO O artigo tem como objetivo apresentar o debate acerca da modernidade/colonialidade e sua crítica ao racismo epistêmico. Na análise são discutidos desde a perspectiva teórica do pensamento decolonial, os efeitos, os rastros, as estruturas persistentes da colonialidade na formação docente brasileira, e de modo especial, nos currículos de filosofia. Trata-se, ademais, de problematizar o descompasso entre as tendências acadêmicas hegemônicas de perspectiva eurocentradas, que desconsideram as determinações geopolíticas na construção do conhecimento, e os saberes e experiências de populações africanas, afrodiaspóricas, indígenas e latino-americanas. O texto argumenta, por fim, que o projeto ancorado nos valores da modernidade/colonialidade europeia opera pela subalternização e silenciamento dos conhecimentos produzidos a partir de outras matrizes corpo-políticas, invalidando-as pela via do epistemicídio. Pensar o ensino de filosofia em bases decoloniais e antirracistas exige, portanto, que se questionem as premissas ‘norteadoras’ deste projeto étnico, sexual e racialmente excludente.
Background PCNSL is a rare extranodal NHL with poor prognosis. Tumorigenesis has been associated with hyperactivation of BCR downstream and NFkB pathways. We studied the prognosis of the relative expression profile of target genes of NFkB pathway (MYC, BCL2), the essential transcriptional regulator in hematopoiesis LMO2, the checkpoint regulation pathway MGMT, the transcription factor POU2F1, the immune checkpoint gene PDCD1, and the proto‐oncogene and transcriptional repressor gene BCL6 and its proteins in PCNSL. Methods This study is a retrospective cohort study; 35 immunocompetent PCNSL‐DLBCL patients had their gene expression (RT‐qPCR) normalized to internal control gene GUSB. Results Median patient age was 62 years, median OS was 42.6 months (95% CI: 26.6–58.6), PFS was 41 months (95% CI: 19.7–62.4), and DFS was 59.2 months (95% CI 31.9–86.6). A moderate correlation was found between the gene/protein expressions of MYC (kappa = 0.596, p = .022) and of BCL2 (kappa = 0.426, p = .042). Relative gene expression of MYC ≥ 0.201 (HR 6.117; p = .003) was associated with worse 5‐year OS. Relative gene expression of MYC ≥ 0.201 (HR 3.96; p = .016) and MGMT ≥ 0.335 (HR 3.749; p = .056) was associated with worse PFS. Age > 60 years and IELSG score moderate/high were also associated with worse prognosis. Conclusions Overexpression of MYC and overexpression of MGMT were prognostic markers associated with unfavorable clinical outcomes in PCNSL.
O presente artigo busca analisar de que modo os problemas da segurança e da economia das punições passam a ser centrais no cálculo político-econômico da racionalidade neoliberal. Como propõe Michel Foucault em seu curso Nascimento da Biopolítica, de 1979, a tecnologia de governo neoliberal conceberia o aparato estatal como “efeito móvel de um regime de governamentalidades múltiplas”. É o enfoque econômico, portanto, que permitirá pôr à prova a eficácia da ação governamental, a partir da avaliação do custo-benefício das intervenções na esfera do mercado e da sociedade, conforme a proposição dos teóricos neoliberais. Essa crítica mercantil direciona-se ao que é concebido como “dispêndio” das ações econômicas do poder público, dado que o mercado se torna “uma espécie de tribunal econômico permanente em face do governo”, como sugere Foucault. Nesse cenário, no qual se ampliam as demandas punitivas, a eficiência de atuação do sistema de justiça criminal dos Estados será medida pela avaliação do mercado e da economia, tendo em vista os seus efeitos. Tratar-se-á, então, de refletir sobre o funcionamento do poder punitivo em moldes econômicos, isto é, pela via da problematização dos custos da delinquência e dos modos de torná-los o menos dispendioso possível e com a máxima eficiência.
O ensaio objetiva discutir os pressupostos epistêmicos, políticos e culturais do currículo de filosofia, a partir da implementação da Lei 10.639/03 e da crítica endereçada ao racismo epistêmico. Discutem-se, nessa análise, desde a perspectiva teórica do pensamento decolonial, os efeitos, os rastros e as estruturas persistentes da colonialidade no ensino de filosofia e, de modo especial, nos currículos. Trata-se, ademais, de problematizar o descompasso entre as tendências acadêmicas hegemônicas de perspectiva eurocentradas, que desconsideram as determinações geopolíticas na construção do conhecimento, e os saberes e experiências de populações africanas, afrodiaspóricas, indígenas e latino-americanas. Argumenta-se, por fim, que o projeto ancorado nos valores da modernidade/colonialidade europeia opera pela subalternização e silenciamento dos conhecimentos produzidos a partir de outras matrizes corpo-políticas, invalidando-as pela via do epistemicídio. Pensar o currículo de filosofia em bases decoloniais e antirracistas exige, portanto, que se questionem as premissas norteadoras deste projeto étnico, sexual e racialmente excludente.
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