Tuberculose e febre Zika: aplicação de AQbD para o desenvolvimento de metodologia analítica para identificação e quantificação de isoniazida e seu respectivo pró-fármaco e apresentação de possíveis candidatos reposicionados para tratamento do vírus ZikaDenise Rampini Dissertação para obtenção do Título de Mestre Orientadora: Profa. Dra. Jeanine Giarolla Vargas São Paulo Autorizo a reprodução e divulgação total ou parcial deste trabalho, por qualquer meio convencional ou eletrônico, para fins de estudo e pesquisa, desde que citada a fonte. Ficha Catalográfica elaborada eletronicamente pelo autor, utilizando o programa desenvolvido pela Seção Técnica de Informática do ICMC/USP e adaptado para a Divisão de Biblioteca e Documentação do Conjunto das Químicas da USP Bibliotecária responsável pela orientação de catalogação da publicação: Marlene Aparecida Vieira -CRB -8/5562 RAMPINI, D. Tuberculose e febre Zika: aplicação de AQbD para o desenvolvimento de metodologia analítica para identificação e quantificação de isoniazida e seu respectivo prófármaco e apresentação de possíveis candidatos reposicionados para tratamento do vírus Zika. 2022. 52p. Dissertação -Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, 2022. RESUMODoenças infecciosas, tais como tuberculose e febre Zika, constituem um problema de saúde pública mundial. Os tratamentos farmacológicos, quando disponíveis, são, de um modo geral, obsoletos, contribuindo para a baixa adesão do paciente, elevada toxicidade e desenvolvimento de resistência. Assim, o planejamento de fármacos para a busca de novos candidatos é uma necessidade urgente. Neste sentido, a latenciação pode ser uma estratégia interessante, pois o pró-fármaco pode promover o aumento da solubilidade e da permeabilidade, bem como a liberação controlada do componente bioativo, diminuindo, por exemplo, a toxicidade. Ainda, a determinação da liberação do fármaco da forma latente é um grande desafio no estágio pré-clínico de desenvolvimento. Ademais, os estudos de estabilidade química e enzimática relacionados com as desmontagens dos pró-fármacos necessitam das determinações analíticas de ensaio, as quais são fundamentais para as avaliações dos perfis de hidrólises das ligações lábeis. Face ao exposto, o objetivo desta dissertação compreendeu a realização de uma revisão da literatura sobre candidatos para o tratamento da febre Zika, ressaltando, especialmente, a estratégia de reposicionamento de fármacos. Essa estratégia, por sua vez, está ganhando destaque na comunidade científica por proporcionar, por exemplo, novas abordagens terapêuticas para compostos já em uso clínico. Apresentaremos, também, o desenvolvimento de uma metodologia analítica com base no aprimoramento por Quality by Design, na qual a isoniazida e a isoniazida succinoilada foram testadas, resultando na melhor condição analítica 1,0 mL min -1 , 95% de tampão na fase móvel e pH 7,0. Tanto a revisão da literatura sobre possíveis tratamentos da febre Zika, quanto o desenvolvimento analítico da isoniazida e de seu respectivo pr...
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