Relevance. The value of tumor necrosis factor alpha (TNFα) and the polymorphism of its gene rs1800629 for the development of type 2 diabetes mellitus (DM) has been shown in some studies but the mechanism of such an effect and role in some ethnic populations of patients is not fully understood. Objective: to find out the value of TNFα and polymorphism of its gene rs1800629 in the development of type 2 DM and its vascular complications. Materials and methods. The study involved data from 152 Ukrainian patients with type 2 DM, aged 34-80 years (53.9±8.4 years) and 95 healthy persons (control). According to the results of clinical and laboratory examinations, the presence of complications was determined and the stage of the disease was established. The blood level of TNFα was determined by the immuneenzyme method (Bender Medsystems, Austria); polymorphism rs1800629 – by real time polymerase chain reaction (TaqMan Mutation Detection Assays Life-Technology, USA). Statistical data processing was used by Statistica 10 (StatSoft, Inc., USA). Results. The blood level of TNFα in type 2 DM significantly increased in accordance with the severity of the disease (the maximum in the third stage – 7,1 times; p=3,2e-17), which influenced the development of retinopathy (β=0,012; p=0,049), nephropathy by glomerular filtration rate (β=0,011; p=0,007) and arterial hypertension (β=0,007; p=0,042); the maximum was the effect on the development of macroangiopathy of the lower extremities (β=0.033; p<0.001). Minor allele A rs1800629 increased (OR=1,71; 95% CI 1,11-2.65; p=0,015) risk of type 2 DM. For genotypes the connection with the disease is confirmed by the dominant model of inheritance (G/G versus G/A+A/A; OR=1,87; 95% CI 1,10-3,18; p=0,020). Allele A contributed to a decrease in the velocity of glomerular filtration and was associated with the development of nephropathy (χ2=6,38; p=0,041). This could be due to higher TNFα levels in G/A genotypes-carriers (1,2 times) and A/A (1,7 fold) compared to genotype G/G-carriers (p<0,001). Conclusion. The presence of the allele A rs1800629 was an important factor in the diabetic nephropathy development; one of the mechanisms of the vascular diabetic complications development was excessive expression of the TNFα gene, resulting in excessive synthesis of TNFα.
Оригінальні дослідження /Original Researches/ Вступ Загальновідомо, що цукровий діабет (ЦД)-захворювання, що проявляється насамперед за рахунок своїх ускладнень, які визначають його тяжкість, ранню інвалідизацію і передчасну смертність населення [1, 2]. Для формування судинних ускладнень ключовим є поняття ролі судинного ендотелію, що є динамічною регулюючою системою як при фізіологічних, так і при патологічних процесах [3, 4]. Ендотеліальна дисфункція (ЕДФ) формується при запа-ленні судин, атеросклерозі, артеріальній гіпертензії (АГ), кардіоміопатії, ретинопатії, нейропатії [4, 5]. Останнім часом доведена важлива роль генетичних факторів, що відіграють етіологічну роль як чинники, що сприяють виникненню метаболічних захворювань, у тому числі ЦД 2-го типу [5-12]. Ще в метааналізі Z.H. Liu (2013), до якого увійшли 10 досліджень (1425 хворих на ЦД 2-го типу та 1116-із групи контролю), у китайського населення популяції Хан було встановлено наявність зв'язку алелі
Метою дослідження було визначення патогенетичної ролі ендотеліну-1 (ЕТ1) та зв'язку поліморфізмів rs6842241 гена EDNRA та rs5351 гена EDNRB з цукровим діабетом 2-го типу (ЦД2Т) та його ускладненнями в когорті українських хворих. Обстежено 152 хворих віком 53,9±8,4 років та 95 осіб контрольної групи. Генетичні поліморфізми визначали методом полімеразної ланцюгової реакції у реальному часі (TaqMan Mutation Detection Assays Life-Technology; США). Було показано наявність зв'язку підвищеного вмісту у крові ЕТ1 (у 3,7-4,7 раза) та оксиду азоту (NO; у 1,4-1,5 раза) з прогресуванням захворювання. Приріст вмісту ЕТ1 був пов'язаний з розвитком ретино-, нефропатії за рівнями мікроальбумінурії та швидкістю клубочкової фільтрації, сенсорної полінейропатії та артеріальної гіпертензії, а NO-з артеріальною гіпертензією та макроангіопатією нижніх кінцівок. Поліморфізми генів ендотелінових рецепторів мали зв'язок з розвитком ЦД2Т: для rs6842241 підвищення ризику було асоційовано з мінорною алеллю А (відношення шансів 1,87; 95% вірогідний інтервал 1,20-2,92; P=0,005); для rs5351-з предковою алеллю С (відношення шансів 1,54; 95% вірогідний інтервал 1,05-2,25; P=0,026). Ці алелі визначали достеменно більш високий вміст у крові ЕТ1. Крім того, алель ризику А rs6842241 сприяла більшим значенням індексу маси тіла, систолічного і діастолічного тиску та вмісту у крові тригліцеридів порівняно з алеллю С. Носії алелі ризику С rs5351 хворіли на три роки довше, у них були більший вміст у крові сечовини і креатиніну, рівень мікроальбумінурії та менша швидкість клубочкової фільтрації, ніж у носіїв алелі Т. Таким чином, через безпосередній вплив на клініко-лабораторні показники та розвиток ускладнень, rs6842241 та rs5351 погіршували тяжкість ЦД2Т. Ключові слова: цукровий діабет 2-го типу; ускладнення, ендотелін-1; поліморфізми rs6842241 гена EDNRA та rs5351 гена EDNRB.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.