The high psychotropic activity of pyrimidine derivatives attracts attention and leads to the creation of new pyrimidine drugs which affect the central nervous system. As psychotropic agents, special attention deserve azolopyrimidine derivatives, including pyrazolopyrimidines.Thus, among the pyrazolopyrimidine derivatives, compounds with antiepileptic, anticonvulsant, sedative, anxiolytic activity, ligands of benzodiazepine site of GABA receptors have been found. In addition, the ligands of 5HT-6 receptors were identified that are promising for the treatment of central nervous system, muscle relaxants.The purpose of this research was a synthesis of alkylated derivatives of 1-(4-methoxyphenyl)-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4-ones.

Background: We have synthesized three 5-R-1-aryl-1,5-dihydro-4Н-pyrazole(3,4-d)pyrimidine-4-one derivatives that previously have demonstrated powerful anticonvulsant activity. A great number of physicochemical factors are known to influence on bioavailability and stability of active pharmaceutical ingredients. Therefore the purpose of research was to determine the effect of purification technology and dispersibility of 5-R-1-aryl-1, 5-dihydro-4Н-pyrazole (3,4-d) pyrimidine-4-one derivatives on their anticonvulsant activity.Methods: The anticonvulsant effect of this compounds was studied in a model of pentylenetetrazole-induced seizure in mice.Results: The results obtained revealed the optimal solvent for recrystallization of compounds to be isopropanol: compounds, purified by recrystallization from isopropanol, had higher solubility in water and tween; also, they had a tendency to increase anticonvulsant activity. It was found that there is a significant dependence of the latter on compound’s dispersion - the smaller the size of crystals the higher anticonvulsant activity.Conclusions: The dependence of anticonvulsant activity of compounds on the degree of dispersion was proved: the smaller particle size the higher anticonvulsant activity. This can be explained by fast dissolution of fine-dispersed substances, thus increasing the bioavailability if the compounds studied.

Національний фармацевтичний університет Поведінкові та нейротропні ефекти налоксону у мишейМетодичні рекомендації описують різноманітні методики дослідження можливості розвитку фізичної залеж-ності, більшість яких рекомендує провокацію налоксоном у широкому діапазоні доз як спосіб індукції абсти-нентного синдрому та подальше дослідження поведінки тварин. Але чинні методичні рекомендації не дають жодних коментарів щодо власних ефектів налоксону при провокації синдрому відміни, які можуть бути по-милково трактовані як прояви абстиненції. Мета дослідження. Дослідити власні ефекти налоксону у тесті відкритого поля, ротарод-тесті та його здат-ність викликати специфічні ознаки, характерні для абстинентного синдрому. Матеріали та методи. Дослідження проведене на рандомбредних мишах у два етапи. На першому етапі дослі-джували вихідні показники поведінки тварин у тесті відкритого поля, а також координацію рухів та м'язовий тонус у ротарод-тесті. На другому етапі проводили аналогічні дослідження на тлі введення доз налоксону 5 мг/кг та 10 мг/кг. Додатково вивчали стан мишей на предмет розвитку специфічних ознак абстиненції. Результати. На тлі введення налоксону у тварин розвивались певні зміни стану (здригання голови, блефароптоз) та спостерігалось зменшення всіх субтестів тесту відкритого поля під час повторного досліду. Висновки. Проведене дослідження виявило здатність налоксону викликати у мишей певні зміни стану, що можуть бути помилково трактовані як «рецесивні» ознаки абстинентного синдрому. Доведено дозозалежний седативний вплив налоксону у тесті відкритого поля, що також варто брати до уваги у психофармакологічних дослідженнях. Ключові слова: налоксон; абстиненція; блефароптоз; тест відкритого поля; ротарод-тест; дозозалежність S. Yu. Shtrygol', I. M. Podolsky, D. P. Kavraiskyi National University of Pharmacy The behavioral and neurotropic effects of naloxone in miceThe methodological recommendations describe various methods for research of the physical dependence development. Most of them recommend provocation using a naloxone injection as the way to induce the withdrawal symptoms and the following evaluation of the animals' behavior. However, the current methodological recommendations do not give any comments about the effects of naloxone in provoking the withdrawal syndrome that can be mistakenly interpreted as signs of abstinence. Aim. To study the effects of naloxone in the open field test, the rotarod-test and its ability to cause specific signs of the withdrawal syndrome in mice. Materials and methods. The study was carried out on random bred mice in two stages. At the first stage, the initial indicators of the animals' behavior in the open field test, as well as coordination of movements and the muscle tone in the rotarod-test, were examined. At the second stage, the similar studies were performed after injection of naloxone in the doses of 5 mg/kg and 10 mg/kg. Additionally, the state of mice was studied for the purpose of revealing the specific signs of withdrawal. Results. It has been found that the adm...

Вивчено психотропні властивості та взаємодію з речовинами пригнічувального типу нового похідного піримідину - 1-(4-метоксифеніл)-5-{2-[4-(4-метокси-феніл)піперазин-1-іл]-2-оксоетил}-1,5-дигідро-4Н-піразоло [3,4- D]піридин-4-ону в дозі 200 мг/кг, який в попередніх дослідженнях виявив протисудомну дію на рівні вальпроату натрію (300 мг/кг). Встановлено, що сполука чинить виразну седативну дію, виявляє антиамнестичні властивості та слабкий анксіолітичний ефект. Крім того, досліджувана сполука не впливає на депресивну поведінку, не чинить негативного впливу на тонус скелетних м'язів та координацію рухів, а також не потенціює депримуючий вплив етанолу.

Epilepsy affects about 1 % of the world population. Recently, epileptology considers the cerebral hemispheres (CH) as separate components, which differ due to the neurochemical hemisphere asymmetry. Aim. To study the level of neurotransmitters and their correlation in the CH of mice receiving 1-(4-metoxyphenyl)-5-{2-[4-(4-metoxyphenyl) piperazine-1-yl]-2-oxoethyl}-1,5-dihydro-4H-pyrazole[3,4-D]pyrydine-4-one (compound 78553) and sodium valproate in intact animals, and the pentylenetetrazol kindling model. Materials and methods. The brains of 44 mice used were divided into separate hemispheres and frozen. The levels of serotonin, GABA, glutamate, aspartate were determined by high voltage electrophoresis, and glycine -by thin-layer chromatography. Compound 78553 was administered in the dose of 200 mg/kg, valproate sodium -300 mg/kg. Results. The hemispheric asymmetry of the level of neuroactive amino acids is absent in intact mice, and the serotonin level is higher in the left hemisphere (LH). Compound 78553 increases the levels of glycine, aspartate, serotonin without affecting GABA and glutamate. Sodium valproate elevates the GABA level and lowers the levels of other mediators. PTZ kindling causes a marked imbalance of neurotransmitters in the CH, increases the levels of excitatory neurotransmitters, reduces the inhibitory amino acids and depletes serotonin in the LH and the right hemisphere (RH). Compound 78553 in PTZ kindling increases the levels of GABA and glycine in the CH, restores their physiological level, raises the serotonin level and reduces the amount of excitatory amino acids up to the intact group level without the balance restoration between the hemispheres. Sodium valproate increases the level of GABA more efficiently than compound 78553, but has a weaker effect on glycine, restores the normal level of glutamate, slightly reducing the aspartate level. A moderate recovery effect is observed for serotonin in the RH, while in the LH it is almost absent. The hemispheric symmetry is recovered for glycine and aspartate. Conclusions. Correlation analysis indicates that there is the conjugation deviation of the neurotransmitter exchange for acids and serotonin between the brain hemispheres in the PTZ kindling model. The changes in direction and the strength of relationships between the neurotransmitter levels indicate the differences between biochemical mechanisms of the anticonvulsant action of compound 78553 and sodium valproate. The strong effect of sodium valproate on GABA and glutamate in epilepsy can cause its high efficiency. A stronger effect on the metabolism of serotonin and glycine can partially explain the antiepileptic effect of compound 78553.