The cytosine analogue 5-azacytidine induces very distinct undercondensations in human chromosomes if applied to lymphocyte cultures. The number of induced undercondensations and their chromosomal localization can be varied by the 5-azacytidine dose and the treatment time. "Pulverized" chromosomes or undercondensations in the G-band-positive chromosome regions are produced with high doses and long treatment times. If applied in low doses during the last hours of culture, 5-azacytidine induces specific undercondensations in the heterochromatin of chromosomes 1, 9, 15, 16, and Y. Optimum conditions required for inducing the various types of undercondensation in the chromosomes were determined. Various examples of the use of 5-azacytidine in the analysis of chromosome rearrangements involving heterochromatic regions are presented.
Human lymphocyte cultures were treated with different concentrations of 5-azacytidine for various lengths of time. This cytosine analog induces very distinct undercondensation in the heterochromatin of chromosomes 1,9, 15, 16, and Y if applied in low doses during the last hours of culture. These regions are further distinguished by their intense distamycin A/DAPI-staining and highly methylated DNA. In interphase nuclei, these heterochromatic regions are frequently somatically paired. These somatic pairings are preserved up to the metaphase stage in the 5-azacytidine-treated cultures and are thus susceptible to direct analysis. The specific effect of 5-azacytidine on the heterochromatin of these chromosomes, its conserving effect on somatic pairing, and some of the consequences of the somatic pairing on the development of human chromosome aberrations are discussed.
Zur Aufklärung der im Verlauf des Verbrennungsschocks auftretenden z. T. schwerwiegenden Störungen wurde das Muster der freien Fettsäuren im Serum von Ratten nach einer 20%igen Verbrennung bestimmt. Die gaschromatographische Analyse erfolgte 1/2, 1, 6, 24, 48 und 72 Stunden nach dem Verbrennungstrauma. Zum Vergleich wurde das Fettsäuremuster einer unverbrannten Kontrolltiergruppe bestimmt. Die gaschromatographische Analyse ergab folgende charakteristische Veränderungen: 1. Einen Anstieg der Palmitinsäure, Stearinsäure, Palmitoleinsäure, Ölsäure, Linolsäure und der Linolensäure bis 6 Stunden nach der Verbrennung. 2. Einen gleichbleibend hohen Spiegel der Palmitinsäure auch nach 72 Stunden. 3. Einen leichten Abfall der Palmitoleinsäure und der Ölsäure nach 48 und 72 Stunden. 4. Einen Anstieg der mehrfach ungesättigten Fettsäuren Linolsäure und Linolensäure bis 24 Stunden nach der Verbrennung und einen anschließenden extremen Abfall. Die Funktion der Fettsäuren, vor allem auch der Linol‐ und Linolensäure als Membranbausteine, ist von großer Bedeutung. Sie beeinflussen u. a. wesentlich die Membranpermeabilität. Weiterhin sind die mehrfach ungesättigten Fettsäuren Prostaglandinsynthesevorstufen, wobei den Prostaglandinen eine noch wenig untersuchte Bedeutung in der Pathobiochemie der Verbrennungen zukommt. Der charakteristische Verlauf der mehrfach ungesättigten Fettsäuren läßt einen Zusammenhang mit Membranschäden, erhöhter Thrombocytenaggregation und Veränderungen des Surfactant der Lunge vermuten. Ihr steiler Abfall dürfte vor allem durch Autoxidation mangels Antioxidantien, durch Abbau zur Energiegewinnung sowie durch Einbau der Lipoproteine und Membranen bedingt sein. Die Bedeutung der freien Fettsäuren für den Energiestoffwechsel der Zelle nach schweren Traumata steht außer Frage.
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