Spermidine is a natural polyamine which was shown to prolong lifespan of organisms and to improve cardiac and cognitive function. Spermidine was also reported to reduce inflammation and modulate T-cells. Autophagy is one of the mechanisms that spermidine exerts its effect. Autophagy is vital for β-cell homeostasis and autophagy deficiency was reported to lead to exacerbated diabetes in mice. The effect of spermidine in type 1 diabetes pathogenesis remains to be elucidated. Therefore, we examined the effect of spermidine treatment in non-obese diabetic (NOD) mice, a mouse model for type 1 diabetes. NOD mice were given untreated or spermidine-treated water ad libitum from 4 weeks of age until diabetes onset or 35 weeks of age. We found that treatment with 10 mM spermidine led to higher diabetes incidence in NOD mice despite unchanged pancreatic insulitis. Spermidine modulated tissue polyamine levels and elevated signs of autophagy in pancreas. Spermidine led to increased proportion of pro-inflammatory T-cells in pancreatic lymph nodes (pLN) in diabetic mice. Spermidine elevated the proportion of regulatory T-cells in early onset mice, whereas it reduced the proportion of regulatory T-cells in late onset mice. In summary spermidine treatment led to higher diabetes incidence and elevated proportion of T-cells in pLN.
Zusammenfassung„Continuous glucose monitoring systems“ (CGM-Systeme) und CGM-basierte Metrik gewannen in den letzten 10 Jahren massiv an Bedeutung. Dennoch ist der HbA1c nach wie vor der meistverwendete und international anerkannte Marker zur Beurteilung der glykämischen Kontrolle. Ebenso stellt er in klinischen Studien immer noch den wichtigsten Surrogatparameter zur Beurteilung klinischer Outcomes dar. Die Verwendung der Zeit im Zielbereich („time in range“ [TIR]) hat im Vergleich zum HbA1c den Vorteil, dass Hypoglykämien und Glukosevariabilität besser dargestellt werden. Durch Nutzung der TIR kann man auch individuelle Zielbereiche definieren, beispielsweise bei Schwangeren oder multimorbiden Personen. Auch gibt es erste Hinweise, dass klinische Studienergebnisse anhand von TIR und anderen CGM-basierten Metriken bewertet werden können, auch wenn hierzu noch Langzeit- und Endpunktstudien fehlen. Einen wesentlichen Vorteil zeigt die TIR bei der Prädiktion diabetesassoziierter Komplikationen. So kann, basierend auf Änderungen beim erreichten Zielbereich, nicht nur das Auftreten neuropathischer, mikro- oder makrovaskulärer Komplikationen vorhergesagt werden, sondern auch das relative Risiko deren Manifestation. Die Nutzung von CGM im Allgemeinen und das Erreichen der TIR-Ziele spielen auch für Menschen mit Diabetes mellitus und deren Einschätzung ihrer Lebensqualität eine immer größere Rolle.
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