The incidence of maternal-to-fetal human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) transmission is 25-30% in absence of antiretroviral therapy, and is inversely associated with Human leukocyte antigens (HLA) class-I discordance. Based on our earlier report that mixed lymphocyte reactions (MLR) induce a ribonuclease (RNase) that inhibits HIV-1 replication, we proposed that maternal-fetal alloantigen stimulation activates factors that protect the fetus against vertically-transmitted infections. We investigate here whether the degree of mother-infant HLA discordance associates with the ability to produce anti-HIV-1 alloantigen-stimulated factor (ASF), and affects placental RNases. We also determine whether such HLA association is influenced by the mother's HIV-1 status. Paired maternal and cord blood leukocytes were tested for the induction of ASF by MLR, and typed for HLA-A and -B. The placentas were tested for mRNA expression of three RNases. Neonate anti-mother, but not mother anti-neonate MLR generated supernatants with anti-HIV-1 activity, that was associated with HLA class I discordance. This HLA association was not seen in the HIV-infected cohort. HLA class I discordance was also associated with expression of placental RNase 1. Our findings are consistent with the hypothesis that HLA class I discordance induces expression of RNases in the placenta that contribute to innate host resistance to HIV-1 and other viral infections.
Several primary immunodeficiency diseases affecting the interleukin 12/interferon gamma (IFN-γ) pathway have been identified, most of them characterized by recurrent and protracted infections produced by intracellular microorganisms, particularly by several species of mycobacteria. In the present study we analyzed the expression of IFN-γ receptor (IFN-γR) and signal transducer and activator of transcription 1 (STAT-1) in 4 children with Mycobacterium tuberculosis infection of uncommon clinical presentation. These molecules were evaluated by flow cytometry and Western blotting in B cells transformed with Epstein-Barr virus and mutations were scanned by single-strand conformational polymorphisms and DNA sequencing. The expression of IFN-γR1 was normal in all 4 patients. The genetic analysis of IFN-γR1 and IFN-γR2 coding sequences did not reveal any mutation. The expression of the STAT-1 molecule was similar in patients and healthy controls; however, when the phosphorylation of this transcription factor in response to IFN-γ activation was evaluated by Western blot, a significant lower signal was evident in one patient. These data indicate that there are no alterations in the expression or function of the IFN-γR chains in these patients. However, the low level of STAT-1 phosphorylation found in one of these patients might be explained by a defect in one of the molecules involved in the signal transduction pathway after IFN-γ interacts with its receptor. In the other three patients the inability to eliminate the mycobacteria may be due to a defect in another effector mechanism of the mononuclear phagocytes.
El síndrome de hiper-IgE con infecciones recurrentes (SHIEIR) se caracteriza por infecciones de la piel y el aparato respiratorio causadas especialmente por Staphylococcus aureus y algunos hongos, infecciones que se asocian frecuentemente con daño tisular. Para explicar esta evolución clínica se ha documentado en el SHIEIR una deficiencia en la quimiotaxis de las células fagocíticas, pero no se ha evaluado la expresión de las moléculas de adhesión que regulan este fenómeno. Además, a pesar del daño tisular observado en este trastorno, no se ha estudiado la producción de citocinas activadoras de los granulocitos ni la producción de moléculas reactivas derivadas del oxígeno. En seis pacientes con SHIEIR se evaluó la secreción de GM-CSF e IL-5 de las células mononucleares cultivadas con mitógenos y antígenos, la quimiotaxis de los granulocitos inducida por el N-formil-metionil-leucina-fenilalania (FMLP) bajo gel de agarosa, la explosión respiratoria de los granulocitos después de la activación con forbol-miristato-acetato (PMA) determinada por citometría de flujo y la expresión de las moléculas de superficie L-selectina y CD11b en los granulocitos activados con PMA. Además, se determinó la modulación ejercida sobre estas funciones de los granulocitos por el GM-CSF y los sobrenadantes de cultivos. Con respecto a los controles, los pacientes con SHIEIR presentaron una producción normal de GM-CSF y un aumento en la secreción basal de IL-5, mientras que no existieron diferencias significativas en la quimiotaxis, la explosión respiratoria y la expresión de L-selectina y CD11b. El GM-CSF recombinante humano no moduló ninguna de las funciones evaluadas en los granulocitos de pacientes con SHIEIR, pero se observó que los sobrenadantes de cultivos de células mononucleares tenían la capacidad de inhibir la quimiotaxis, incrementar la explosión respiratoria y causar la liberación de la L-selectina desde la superficie celular. Los pacientes con SHIEIR estudiados eran asintomáticos en el momento de realizar la investigación gracias a un programa de control y terapia permanente, por lo que estos hallazgos sugieren que en este síndrome los granulocitos se activan más fácilmente en respuesta a los factores proinflamatorios y que la producción de estas últimas sustancias es mayor en el SHIEIR.Palabras clave: síndrome de hiper-IgE, GM-CSF, IL-5, quimiotaxis, explosión respiratoria, moléculas de adhesión. Evaluation of granulocyte function in the hyper immunoglobulin E syndrome associated with recurrent infectionsThe hyper-IgE syndrome with recurrent infections (HIESRI) is characterized by skin and respiratory infections due to Staphylococcus aureus and several fungi infections which are frequently associated with tissue damage. A deficiency in the chemotaxis of phagocytic cells has been documented to explain these findings; however, the expression of adhesion molecules, the secretion of cytokines that activate granulocytes and the production of oxygen reactive molecules have not been evaluated in HIESRI. Six HIESRI patients were eva...
Introducción: El ruido es una de las principales causas de preocupación para muchas poblaciones, ya que incide en la calidad de vida y, además, puede provocar efectos nocivos sobre la salud. Uno de sus efectos es la pérdida de la audición (hipoacusia), que puede ser reversible o permanente, pues progresa con lentitud, de forma proporcional con la exposición. Objetivos: Implementar un estudio de monitorización de los efectos auditivos y no auditivos en la salud determinando los niveles de ruido poblacional y ambiental en docentes de las localidades de Fontibón y Engativá, que contribuya en la construcción del sistema de vigilancia epidemiológica. Métodos: Estudio observacional de tipo transversal. La población sujeto de estudio fue constituida por 147 docentes que laboran en las instituciones educativas distritales (IED) definidas como de mayor exposición (> 65 dB) y de menor exposición (< 65 dB), según el mapa de ruido ambiental de cada localidad (clasificación revisada con mediciones de ruido ambiental y poblacional realizadas en los centros educativos). Se hizo una encuesta de antecedentes de salud y de percepción de ruido indagando sobre antecedentes familiares, personales y hábitos relacionados con la salud auditiva y una audiometría tonal liminal y otoscopia. Para la calificación del grado de severidad, se estimó lo recomendado en la guía GATI–HNIR. Resultados: El 27,7 % de los docentes (40 de los participantes) presentaron hipoacusia en algún grado de severidad, resultado asociado al promedio mayor de respuesta del umbral de los docentes de los colegios de mayor exposición. La exposición fue asociada, a su vez, a acúfenos y a la sensación de ruido en el entorno; las fuentes generadoras identificadas con mayor frecuencia son el tráfico aéreo y el terrestre, concordante ello con la ubicación de las instituciones educativas. La hipoacusia fue más común en los docentes de la localidad de Engativá (p < 0,001), en docentes de edades ≥ 45 años (p < 0,001) y quienes presentan hipertensión arterial (HTA) (p = 0,041). Los umbrales auditivos son más altos en los colegios altamente expuestos para todas las frecuencias, excepto las de 500 y 6000 Hz para ambos oídos (p <0,05) Los síntomas otológicos se asociaron a la exposición > 65 dB (p = 0,007), al igual que diversos síntomas neurológicos (p = 0,002). No se encontró relación con síntomas psicológicos. Conclusión: Los docentes vinculados a instituciones de alta exposición presentan mayores efectos auditivos y extraauditivos, en comparación con quienes laboran en colegios menos expuestos, lo que puede estar afectando el proceso de enseñanza. El diseño y la ubicación de colegios deben tener en cuenta estos impactos, para evitar futuras afectaciones.
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