uber einen diastereoselektiven Schlusselschrilt mit optisch aktiven vinylogen Urethanen werden enantiomerenreine exo-Ethyliden-lactame 2 gewonnen, aus denen Geissoschizin (3)und Geissoschizol (4) unter Nutzung bekannter Syntheseschritte hervorgehen.
Reactions with Indole Derivatives, LIII I). -Enantioselective Total Synthesis of (+)-Geissoschizine and (-)-GeissoschizolEnantiomerically pure exo-ethylidenelactams 2 are obtained via a diastereoselective key reaction using optically active vinylogous urethanes and arc transformed into geissoschizine as well as geissoschizol in a well-established synthetic scqucnce.Vor einigen Jahren zeigten wir, daB die fur die Totalsynthese von CorynantheAlkaloiden auBerst nutzliche Methylen-Lactam-Umlagerung bei 12b,2-truns-konfigurierten Verbindungen wie 1 wegen geringerer sterischer Hinderung mit hoherer Effzienz und unter milderen Bedingungen durchgefuhrt werden kann als an den Stereoisomeren mit cis-standigen Wasserstoffatomen an diesen beiden Zentren ''.Dariiber hinaus bildet sich bei kinetisch kontrollierter Reaktion -unabhangig von der Konfiguration der Carboxygruppe (Aquilibrierung im gemischten Anhydrid) -die thermodynamisch instabile Z-Konfiguration der exocyclischen Doppelbindung (s. 2). Verursacht wird diese Selektivitat, wie wir friiher schon festgestellt haben 'I, durch sterische Kompression zwischen der Methylgruppe an der Doppelbindung und der Essigester-Seitenkette im zum E-lsomeren fuhrenden Ubergangszustand. Da die in 1 und 2 angegebene 12b,2-anti-Konfiguration der sp3-hybridisierten Zentren in der Reihe der lndolochinolizidine ebenfalls die thermodynamisch instabilere Konfiguration reprasenticrt, besteht die giinstige Gelegenheit, im kinetisch kontrollierten Reaktionsakt das thermodynamisch instabilste Stereoisomere einer groaen Naturstoflklasse zu generieren. Aus diesem sollten alle anderen Stereoisomeren durch Epimerisierungsreaktionen erreichbar sein, so daD die gesamte Hierarchie der stereoisomeren Corynunthe-Alkaloide auf diese Weise zuganglich wird, inklusive derjenigen mit der in der Natur relativ seltenen 8 VCH Verlagsgesellschaft mbH, D
Ausgehend von der Reaktion zwischen dem vinylogen Urethan (I) mit optisch aktivem Esterrest A und dem Aldehyd (II), welche bereits die sterisch definierte Verbindung (III) liefert, wird der Lactamester (VII) auf dem beschriebenen Weg synthetisiert.
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