Hücre proliferasyonunda T-tipi kalsiyum kanallarının tutulumu ve hücre göçü içindeki sodyum kanallarının rolü anjiyogenezde kapsamlı olarak incelenmiştir. Bu çalışmada, ikili bir sodyum/kalsiyum kanal blokeri olan flunarizin; anti-anjiyojenik potansiyelini değerlendirmek için seçildi. Bu, patolojik olarak aşırı anjiyogenezin neden olduğu hastalıklarda terapötik olarak yararlı olabilir. Gereç ve Yöntemler: İyon kanalı blokörünün anti-anjiyojenik aktivitesi, civciv korioallantoik membran deneyi (in ovo), sıçan aortik halka deneyi, endotelyal hücre proliferasyon analizi, transwell migrasyon deneyi, Matrigel kord benzeri morfojenez deneyi (in vitro) ve sünger implantasyonu ile tarandı. Yöntem (in vivo). Test ilacının anti-anjiyogenik aktivitesi standart anti-anjiyojenik ilaç olan bevacizumab ile karşılaştırıldı ve buna ek olarak, test yanıtları, 500 mM'lik bir maksimum konsantrasyonda anjiyojenik faktör vasküler endotel büyüme faktörü ile karşılaştırıldı. Bulgular: Tüm gruplar kontrol grubu ile tek yönlü ANOVA kullanılarak ve post hoc testi ile karşılaştırıldı, Dunnett testi ile tüm grupların ortalamaları kontrol ortalaması ile karşılaştırıldı. Chick chorioallantoic membran testinde dallanma noktaları ve anjiyojenik skorlar değerlendirildi ve 10-5 M ve 10-4 M'de anlamlı sonuçlar gözlendi. Aort halkası analizinde, filiz alanında 5-10 µM azalma gözlendi ve sünger implantasyon yönteminde test edilen Objectives: The involvement of T-type calcium channels in cell proliferation and the role of sodium channels in cell migration have been extensively studied in angiogenesis. In the present study, flunarizine, a dual sodium/calcium channel blocker; was selected to evaluate its anti-angiogenic potential. This can be therapeutically beneficial in diseases caused by pathologically excessive angiogenesis. Materials and Methods: The anti-angiogenic activity of ion channel blocker was screened by chick chorioallantoic membrane assay (in ovo), rat aortic ring assay, endothelial cell proliferation assay, transwell migration assay, Matrigel cord-like morphogenesis assay (in vitro), and sponge implantation method (in vivo). The anti-angiogenic activity of the test drug was compared with the standard anti-angiogenic drug bevacizumab and, in addition, the test responses were compared with the angiogenic factor vascular endothelial growth factor at a maximal concentration of 500 pM. Results: All the groups were compared with the control group using one-way ANOVA, followed by a post hoc test, Dunnett's test, to compare the mean of all the groups with the control mean. In the chick chorioallantoic membrane assay, the number of branching points and angiogenic score were evaluated and significant results were observed at 10-5 M and 10-4 M. In the aortic ring assay a reduction in the area of sprouts was observed with 5-10 µM and significant reductions in the weight of sponges, number of blood vessels formed, and hemoglobin content were observed at all three tested concentrations of flunarizine in the sponge implantation method. In the studies ...
Hücre proliferasyonunda T-tipi kalsiyum kanallarının tutulumu ve hücre göçü içindeki sodyum kanallarının rolü anjiyogenezde kapsamlı olarak incelenmiştir. Bu çalışmada, ikili bir sodyum / kalsiyum kanal blokeri olan Flunarizin; anti-anjiyojenik potansiyelini değerlendirmek için seçildi. Bu, patolojik olarak aşırı anjiyogenezin neden olduğu hastalıklarda terapötik olarak yararlı olabilir. Metot: İyon kanalı blokörünün anti-anjiyojenik aktivitesi, civciv korioallantoik membran deneyi (ovoda), sıçan aortik halka deneyi, endotelyal hücre proliferasyon analizi, transwell migrasyon deneyi, matrigel kord benzeri morfojenez deneyi (in vitro) ve sünger implantasyonu ile tarandı. yöntem (in vivo). Test ilacının anti-anjiyogenik aktivitesi standart anti-anjiyojenik ilaç olan Bevacizumab ile karşılaştırıldı ve buna ek olarak, test yanıtları, 500mM'lik bir maksimum konsantrasyonda anjiyojenik faktör VEGF ile karşılaştırıldı. Bulgular: Tüm gruplar kontrol grubu ile tek yönlü ANOVA kullanılarak ve post hoc testi ile karşılaştırıldı, Dunnett testi ile tüm grupların ortalamaları kontrol ortalaması ile karşılaştırıldı. Chick chorioallantoic membran testinde dallanma noktaları ve anjiyojenik skorlar değerlendirildi ve 10-5M ve 10-4M'de anlamlı sonuçlar gözlendi. Aort halkası analizinde, filiz alanında 5-10µM azalma gözlendi ve sünger implantasyon yönteminde test edilen üç Flunarizin konsantrasyonunda sünger ağırlığında anlamlı bir azalma, kan damarlarının sayısı ve hemoglobin içeriği gözlendi. İnsan umbilikal ven endotelyal hücreleri üzerindeki çalışmalarda, test ilacı (1-100 nM), proliferasyonun önemli ölçüde engellenmesini, doza ve kordon benzeri tüplerin ağ uzunluğunun doza bağımlı bir şekilde azaldığını gösterdi. Sonuçlar: Flunarizin, T-tipi kalsiyum ve sodyum kanallarını bloke ederek hücre proliferasyonu, migrasyon ve kord benzeri tüp oluşumunu inhibe ederek önemli anti-anjiyogenik etkiye sahiptir. u n c o r r e c t e d p r o o f Flunarizin'in bu iyon kanal modülatörünü yeniden üretmek için yapısal modifikasyonları ile ilgili daha ileri çalışmalar, kök nedeninden aşırı anjiyogenezden kaynaklanan hastalıkları tedavi edebilecektir. Anahtar Kelimeler: Anti-anjiyogenez, civciv korioallantoik membran deneyi, sıçan aortik halka deneyi, sünger implantasyon yöntemi, insan umbilikal ven endotel hücreleri, flunarizin.
Background: Alzheimer's disease is a chronic, neurodegenerative disease which involves complications in cognitive functioning leading to dementia. Flunarizine (FLN) is a selective, calcium channel blocker that is widely used in the treatment of migraine. Moreover, it was investigated that it can improve cognitive functioning by regulating calcium homeostasis. Objective: The present study aims to evaluate the memory-enhancing effect of FLN in scopolamine-induced dementia model. Materials and Methods: The present study was carried out on male Swiss-albino mice, where Alzheimer's type of dementia was induced by the administration of scopolamine. In the current investigation, the mice were divided into six groups and then test animals received FLN at the doses of 20 mg, 40 mg, and 80 mg after dosing with scopolamine at the dose of 3 mg/kg, intraperitoneally for 7 days. Active avoidance was assessed by the use of elevated plus maze, T-maze, and Morris Water Maze test. The biochemical markers assessed were acetylcholinesterase, catalase, and lipoxygenase activity. Results: FLN at the doses of 20 mg, 40 mg, and 80 mg showed significantly increased impedance in learning and memory with all the tests. Conclusion: The current study demonstrates significant memory-enhancing effect of FLN.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.