Central nervous system (CNS) trauma is often related to tissue loss, leading to partial or complete disruption of spinal cord function due to neuronal death. Although generally irreversible, traditional therapeutic efforts, such as physical therapy exercises, are generally recommended, but with a poor or reduced improvement of the microenvironment, which in turn stimulates neuroplasticity and neuroregeneration. Mesenchymal stem cells (MSCs) have paracrine, immunomodulatory, and anti‐inflammatory effects. Here we use stem cells to see if they can promote not only physical but also the functional regeneration of neuronal tissue in dogs with CNS traumas. Two dogs, one with chronic spinal cord injury and one with subacute spinal cord injury, underwent infusion of autologous MSCs in association with physiotherapy. The two treatments in combination were able to partially or completely recover the dog's walking movement again. The treatment of MSCs in association with physical therapy improved the microenvironment, which could be evidence of a paradigm shift that the CNS is not capable of functional regeneration after aggressive traumas. Anat Rec, 2019. © 2019 American Association for Anatomy Anat Rec, 303:1812–1820, 2020. © 2019 American Association for Anatomy

Agradeço a Deus Pai Todo-poderoso por sempre ter estado ao meu lado e pela oportunidade que Ele me deu de estar aqui, hoje, concluindo mais uma etapa de minha vida. Etapa árdua, mas que com muita perserverança eu consegui chegar até o final. Agradeço eternamente a Virgem Maria pela Sua proteção e intercessão perante a Deus. "Eu sei que é difícil esperar, mas Deus tem um tempo para agir e para curar. Só é preciso confiar!!". Aos meus tios Nonato, Pedrinho, Ismael, Manoel e Zeca e, especialmente; às minhas maravilhosas tias Marta, Teca, Marcelina, Mônica e Cristina; aos meus primos, David, Denzel, Mateus, Renata e Anderson; aos meus queridos avós Maria Leontina, Erothildes (in memoriam), Carvalho (in memoriam), e Raimundo Pedro (in memoriam): agradeço imensamente a família FIGUEIREDO pelo apoio, força, confiança e esperança no meu sucesso profissional. Essa caminhada não teria sido possível sem vocês, pois vocês são o meu alicerce! À minha mãe, Joana D´arc, à minha irmã, Socorro, e ao meu pai, Luis Carlos, pelo apoio, amor, carinho e dedicação durante toda a minha trajetória na universidade. Obrigada pelo apoio nos momentos difíceis e longe de casa. Sou eternamente grata! Agora sabemos que todo o esforço valeu, e sempre, valerá à pena! Ao Moysés Miranda, não poderia deixar de agradecer pela paciente compreensão com esta jornada de doutorado. Agradeço sinceramente por todo o convívio nestes 13 anos e por tudo o que vida nos propôs a ensinar durante essa trajetória. Gratidão eterna também aos seus pais Zuíla (in memoriam) e Brás (in memoriam), e irmãos, Rosa e Marcelo, por terem me recebido na família com muito carinho e estendido a mão quando precisei. À professora Maria Angélica Miglino, pela sua dedicação como professora e por acreditar e confiar no meu trabalho. Agradeço pelas oportunidades que me foram concedidas em aprimorar meus conhecimentos e à minha formação, os quais foram muito valiosos para a minha carreira profissional. À Dra Sonja Ellen Lobo, pela sua dedicação na orientação deste trabalho e por todo o ensinamento repassado durante estes 4 anos. Obrigada pela confiança em meu trabalho. Aos técnicos Rose Eli (Laboratório de Microscopia) e Ronaldo Agostinho (Laboratório de Histologia), agradeço por toda a ajuda no laboratório durante a execução deste trabalho. A Paula Fratini pela sua sempre solicitude e ao Rodrigo Barreto, agradeço a colaboração nas análises deste trabalho e, principalmente, pela sua sempre boa disponibilidade em ajudar e ensinar.

Researchers have used dogs with neurological sequelae caused by distemper as an experimental model for multiple sclerosis, owing to the similarities of the neuropathological changes between distemper virus-induced demyelinating leukoencephalitis and multiple sclerosis in humans. However, little is known about the role of mesenchymal stem cells in treating such clinical conditions. Therefore, we investigated the use of mesenchymal stem cells in four dogs with neurological lesions caused by the distemper virus. During the first year after cellular therapy, the animals did not demonstrate significant changes in their locomotive abilities. However, the intense (Grade V) myoclonus in three animals was reduced to a moderate (Grade IV) level. At one year after the mesenchymal stem cell infusions, three animals regained functional ambulation (Grade I), and all four dogs started to move independently (Grades I and II). In two animals, the myoclonic severity had become mild (Grade III). It was concluded that the use of mesenchymal stem cells could improve the quality of life of dogs with neurological sequelae caused by canine distemper, thus presenting hope for similar positive results in human patients with multiple sclerosis.

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