RESUMENLa hipótesis higienista sugiere que los cambios medioambientales en el mundo industrializado han hecho que se reduzca el contacto microbiano a una edad temprana, lo cual conduce al aumento de enfermedades alérgicas como el eccema atípico, la rinoconjuntivitis alérgica, el asma (1), la dermatitis atópica y la gastroenteropatía alérgica (2, 3). En los noventa, los hallazgos epidemiológicos se combinaron con el paradigma Th1/ Th2 de la respuesta inmune (4) para proveer una teoría coherente. Recientes avances en Epidemiología, Inmunología y Genética son la columna vertebral de esta hipótesis.Palabras clave: genética, medio ambiente, respuesta inmune, alergia. ABSTRACTThe hygienist hypothesis suggests that environmental changes in the industrialized world have reduced exposure to microbes at early ages, thus increasing allergic diseases such as atopic eczema, allergic rhinoconjuntivitis, asthma (1), atopic dermatitis, and allergic gastroenteropathy (2,3). In the 1990s, epidemiologic findings were combined with the Th1/Th2 paradigm of immune response (4) to provide a coherent theory. Recent advancements in epidemiology, immunology, and genetics are the mainstay of this hypothesis.Key words: genetics, environment, immune response, allergy. HISTORIALa hipótesis higienista fue propuesta en 1989 por Strachan (5), en parte para explicar el incremento de la prevalencia de las condiciones atópicas (aumento de inmunoglobulina IgE, predisponente en estados alérgicos) (22). La idea se originó de observaciones epidemiológicas que sugerían una correlación inversa entre el tamaño de la familia y al prevalencia de la rinitis alérgica, llevando a una hipótesis general que planteaba que la infección adquirida por los hermanos mayores en la edad temprana, podría conferir protección contra el desarrollo de enfermedades atópicas como el eccema, la rinoconjuntivitis alérgica y el asma (1).El paradigma Th1/Th2 de la respuesta inmune adaptativa, fue el primer soporte para la hipótesis higienista. Éste tuvo como principio que las células T indiferenciadas se pueden "polarizar" hacía un subtipo Th1 gracias a un estímulo de citoquinas tipo INF-γ (interferón gamma), o hacia un subtipo Th2, por un estímulo de citoquinas tipo IL-4 (interleucina 4); esta diferenciación hace que cada subtipo de célula produzca un patrón distinto de citoquinas (Figura 1); hoy día se han descubierto otros dos subtipos (Th0 y Th3). Este paradigma se unió a la hipótesis higienista, dado que los individuos atópicos (con mayor predisposición a las enfermedades alérgicas) presentaban una respuesta tipo Th2 muy exacerbada, al igual que individuos con enfermedades autoinmunes hipotesis higienista.indd 73
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