The epithelial–mesenchymal plasticity (EMP) is a process by which epithelial cells acquire the ability to dynamically switch between epithelial and mesenchymal phenotypic cellular states. Epithelial cell plasticity in the context of an epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) confers increased cell motility, invasiveness and the ability to disseminate to distant sites and form metastasis. The modulation of molecularly defined targets involved in this process has become an attractive therapeutic strategy against cancer. Protein degradation carried out by ubiquitination has gained attention as it can selectively degrade proteins of interest. In the ubiquitination reaction, the E3 ubiquitin-ligases are responsible for the specific binding of ubiquitin to a small subset of target proteins, and are considered promising anticancer drug targets. In this review, we summarize the role of the E3 ubiquitin-ligases that control targeted protein degradation in cancer-EMT, and we highlight the potential use of the E3 ubiquitin-ligases as drug targets for the development of small-molecule drugs against cancer.
Objetivo: Valorar nivel de satisfacción laboral de los profesionales que trabajan en Atención Primaria en un Área de Asturias y los factores asociados.<br />Metodología: Estudio descriptivo transversal. Población de estudio: profesionales de cualquier categoría que trabajen en Centros de Salud del Área V (Asturias). Muestra: toda la población. Utilizamos el cuestionario validado Font-Roja AP y recogemos variables sociodemográficas y laborales. Las variables cuantitativas se describen con media y desviación estándar, las cualitativas con distribución porcentual de frecuencias. Se buscan posibles relaciones entre satisfacción laboral y resto de variables usando Chi-Cuadrado, t-Student y ANOVA.<br />Resultados: Tasa de respuesta: 57.22% (329 de 575). 72.3% mujeres. Edad media: 50,8 años (DE: 10.09). El 83.9% se autodeclaran como satisfechos (IC95%:83.5-91.2). Sólo el 62.6% (IC 95%: 57.4-68.2) están satisfechos calculando la Satisfacción Media Global (SMG) derivada de Font-Roja. Dimensiones del Font-Roja con mayor satisfacción “relación con los compañeros” y “competencia profesional”. Menor satisfacción: “promoción profesional” y “tensión relacionada con trabajo”. Todas las categorías otorgan baja puntuación al sueldo, siendo las peores administrativos y celadores (p< 0,001). En el análisis bivariante entre SMG y variables sociodemográficas, hay asociación estadísticamente significativa con la docencia, 68.8% satisfechos en centros docentes (p 0,039) y con categoría profesional, siendo los más satisfechos los MIR/EIR 88,9% y los menos los médicos 46,1% (p: 0.009).<br />Conclusiones: La mayoría de los profesionales se encuentran satisfechos laboralmente. Presentan una mayor satisfacción autodeclarada que la que se deduce de la medición SMG en Font-Roja. Áreas de mejora: sueldo, promoción profesional y tensión en el trabajo. <br /><br />
Cancer stem cells are a small subpopulation within the tumor with high capacity for self-renewal, differentiation and reconstitution of tumor heterogeneity. Cancer stem cells are major contributors of tumor initiation, metastasis and therapy resistance in cancer. Emerging evidence indicates that ubiquitination-mediated post-translational modification plays a fundamental role in the maintenance of cancer stem cell characteristics. In this review, we will discuss how protein degradation controlled by the E3 ubiquitin ligases plays a fundamental role in the self-renewal, maintenance and differentiation of cancer stem cells, highlighting the possibility to develop novel therapeutic strategies against E3 ubiquitin ligases targeting CSCs to fight cancer.
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