In adults without diagnosable psychopathology, childhood maltreatment is associated with diminished HPA axis response to a psychosocial stressor. Possible explanations for the finding are discussed.

This study assessed personality disorder symptomatology in a community sample of healthy adults without diagnosable DSM-IV-TR Axis I psychiatric disorders who reported a history of childhood abuse. Twenty-eight subjects with a history of moderate to severe physical, sexual, and/or emotional abuse according to the Childhood Trauma Questionnaire were compared to 33 subjects without an abuse history on symptoms of personality disorders. Subjects in the Abuse group were more likely to report subclinical symptoms of paranoid, narcissistic, borderline, antisocial, obsessive compulsive, passive-aggressive, and depressive personality disorders. These findings link reports of childhood abuse with symptoms of personality disorders in the absence of Axis I psychiatric disorders in a community sample of healthy adults.

Over the past 50 years, relationships between stress and the neurobiological changes seen in psychiatric disorders have been well-documented. A major focus of investigations in this area has been the role of the hypothalamicpituitary-adrenal (HPA) axis, both as a marker of stress response and as a mediator of additional downstream pathophysiologic changes. This review examines the emerging literature concerning the relationship between stress, HPA axis function, and depression, as well as the role of early life stress as an important risk factor for HPA axis dysregulation. The more recent studies reviewed suggest that the prominence of HPA axis hyperactivity in adults with depressive and anxiety disorders may constitute a link between the occurrence of adversity in childhood and the development of adult psychopathology Stress. Depression. Hypothalamus. Pituitary-adrenal system. Corticotropin releasing hormone (CRH). HPA axis. Child abuse. Childhood trauma.Nos últimos cinqüenta anos, as relações entre estresse e mudanças neurológicas nas doenças psiquiátricas foram bastante documentadas. Um dos maiores focos de investigação nesta área tem sido o eixo hipotálamo-hipofisário-adrenal (HHA), tanto como marcador da resposta ao estresse, quanto como um mediador das mudanças fisiopatológicas em resposta ao estresse. Esta revisão examina a literatura emergente no que concerne às relações entre estresse, eixo HHA e depressão, assim como o papel do estresse precoce como fator de risco para a disfunção do eixo HHA. Os estudos mais recentes sugerem um papel de destaque para a hiperatividade deste eixo em adultos com depressão e transtornos de ansiedade. Esta hiperatividade pode se constituir na ligação entre ocorrência de adversidades na infância e o desenvolvimento da psicopatologia no adulto.Estresse. Depressão. Hipotálamo. Sistema pituitário-adrenal. Hormônio liberador de corticotropina (HLC). Eixo HHA. Abuso contra crianças. Trauma infantil. Abstract Keywords ResumoDescritores and the neurobiological changes seen in psychiatric disorders had been well-documented.A major focus of investigation in this area has been the role of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis, both as a marker of the stress response and as a mediator of additional downstream pathophysiologic changes. The HPA axis functions in close concert with the locus coeruleus-norepinephrine (LC-NE) system, which is involved in extensive reciprocal innervation of regions throughout the central nervous system (CNS). Stressors detected via the primary sensory organs generate signals which pass through mediating systems located in

These findings extend previous work documenting a relationship between early life maltreatment and suboptimal parental bonding, suggesting gender-specific effects of maternal and paternal care. Effects of childhood maltreatment on quality of life in adulthood appear to be linked with the quality of childhood paternal care and the occurrence of depressive symptomatology in adulthood, suggesting possible targets for primary or secondary prevention.

SummaryBackground-Traits such as behavioral inhibition and neuroticism have been linked to the development of mood and anxiety disorders. Hyperactivity of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis, a manifestation of the stress response, is often seen in major depression and has also been demonstrated in animals and humans with inhibited temperaments. A recent study found HPA hyperactivity in adults with high levels of neuroticism. The present study investigated associations of temperament and HPA function in 31 healthy adults.Methods and materials-Subjects completed diagnostic interviews, questionnaires, and the dexamethasone-/corticotropin-releasing hormone (Dex/CRH) test. Temperament was assessed using the Tridimensional Personality Questionnaire (TPQ). Results-NoveltySeeking was inversely related to plasma cortisol concentrations in the Dex/CRH test. Harm Avoidance and Reward Dependence were not significantly associated with cortisol responses in the Dex/CRH test. The results were not accounted for by psychiatric symptoms or a history of stress or childhood maltreatment.Conclusions-These findings are consistent with previous reports associating temperament factors with HPA axis hyperactivity. Further work is needed to replicate these observations and determine whether HPA axis dysfunction might account for some of the previously reported association of personality factors with mood and anxiety disorders.

Objective The aim of this paper was to examine the relationship between childhood maltreatment and adult psychopathology, as reflected in hypothalamic-pituitary-adrenal axis dysfunction. Method A selective review of the relevant literature was undertaken in order to identify key and illustrative research findings. Results There is now a substantial body of preclinical and clinical evidence derived from a variety of experimental paradigms showing how early-life stress is related to hypothalamic-pituitary-adrenal axis function and psychological state in adulthood, and how that relationship can be modulated by other factors. Discussion The risk for adult psychopathology and hypothalamic-pituitary-adrenal axis dysfunction is related to a complex interaction among multiple experiential factors, as well as to susceptibility genes that interact with those factors. Although acute hypothalamic-pituitary-adrenal axis responses to stress are generally adaptive, excessive responses can lead to deleterious effects. Early-life stress alters hypothalamic-pituitary-adrenal axis function and behavior, but the pattern of hypothalamic-pituitary-adrenal dysfunction and psychological outcome in adulthood reflect both the characteristics of the stressor and other modifying factors. Conclusion Research to date has identified multiple determinants of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis dysfunction seen in adults with a history of childhood maltreatment or other early-life stress. Further work is needed to establish whether hypothalamic-pituitary-adrenal axis abnormalities in this context can be used to develop risk endophenotypes for psychiatric and physical illnesses.

A b s t r a c t Objective: To review the new findings about stress, hypothalamic-pituitary-adrenal axis and depression trying to explain a possible endophenotype prone to depression. Method: Nonsystematic review of the literature based on the endophenotype hypothesis. Results: Depression is linked to hypercortisolemia in many patients, but not all patients present these hypothalamicpituitary-adrenal axis dysfunction. The dexamethasone suppression test is not the most accurate test to measure the hypothalamicpituitary-adrenal axis function, and its use in the first studies published probably jeopardized the results. Hypercortisolemia frequently occurs in patients with severe depression, melancholic, either psychotic or nonpsychotic type; it is linked to the presence of a polymorphism in the promoter of the serotonin transporter gene, with a history of childhood abuse or neglect, or other significant stressful experiences like the loss of a parent during childhood and temperament leading to alterations in the response to stress. Conclusions: The alterations of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis depend on many factors like severity and type of depression, genotype, history of exposure to stress, temperament, and probably resilience. All these factors together result in an endophenotype thought to be prone to depression.Descriptors: Depression; Corticotropin releasing hormone; Hypothalamus-hypophyseal system; Pituitary-adrenal system; Stress Resumo Objetivo: Revisar os achados recentes sobre a relação entre estresse, eixo hipotálamo-pituitária-adrenal e depressão, na tentativa de explicar um endofenótipo de vulnerabilidade para o desenvolvimento da depressão. Método: Revisão não sistemática da literatura baseada na hipótese de endofenótipo. Resultados: A depressão está relacionada à hipercortisolemia em muitos pacientes; porém, nem todos os deprimidos apresentam esta alteração na função hipotálamo-pituitária-adrenal. Os primeiros estudos publicados observaram esta hiperativação do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal por meio do teste de supressão da dexametasona. Estes resultados não foram largamente replicados em grande parte devido à falta de acurária desse teste. A hipercortisolemia ocorre freqüentemente em pacientes com depressão grave, do tipo melancólico, psicóticos ou não. Está relacionada a um polimorfismo específico do gene do transportador da serotonina; a história de abuso ou negligência durante a infância ou perda parental precoce; e ao temperamento que resulta em alterações na resposta ao estresse. Conclusões: As alterações do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal dependem de diversos fatores, como gravidade e tipo de depressão, genótipo, história de trauma na infância, temperamento e, provavelmente, resiliência. Todas essas variáveis se relacionam a um endofenótipo vulnerá-vel ao desenvolvimento de depressão.Descritores: Depressão; Fator de liberação de corticotrofina; Sistema hipotálamo hipofisário; Sistema hipófise supra-renal; Estresse

DescritoresCuidados primários de saúde. Depressão, diagnóstico. Depressão, terapia. Educação em saúde. Capacitação. Conhecimentos, atitudes e prática. Médicos de família. Resumo ObjetivoAvaliar os resultados da aplicação de programa de treinamento da Organização Mundial de Saúde, voltado para diagnóstico e tratamento da depressão, dirigido a médicos clínicos gerais. MétodosDezessete clínicos e 1.224 pacientes da cidade de Campinas, SP, participaram do estudo. Um mês antes e um após o treinamento, foram avaliados o conhecimento dos médicos, suas atitudes e o atendimento prestado aos pacientes; esses, por sua vez, completaram escalas de auto-avaliação de sintomas depressivos: Zung e um "checklist" para depressão maior do manual para diagnóstico e estatística em saúde mental (DSM-IV/CID-10). A mudança de conhecimento e atitude dos clínicos entre as fases 1 e 2 foi avaliada pelos testes t de Student. Mudanças com relação ao conhecimento de cada indivíduo foram mensuradas pelo teste de qui-quadrado de McNemar. As diferenças entre o modo de atender os pacientes entre as duas fases foram determinadas pelo teste de qui-quadrado de Pearson. A concordância diagnóstica foi analisada utilizando o Kappa, com o intuito de corrigir a concordância ao acaso. Resultados O programa mostrou benefícios limitados nessa amostra de clínicos gerais. Não foi capaz de mostrar aumento do conhecimento sobre a depressão e nem quanto à atitude dos médicos com relação a esse transtorno. Não houve modificação no número de casos diagnosticados antes ou após o programa. Existiram algumas evidências com relação à melhora no manejo psicofarmacológico. Aparentemente, o programa tornou os clínicos mais confiantes para o tratamento da depressão, diminuindo o número de encaminhamentos feitos aos profissionais da área de saúde mental. Porém, um baixo poder estatístico não permitiu que os dois últimos achados atingissem significância. Conclusões A inclusão de clínicos gerais é um componente central de qualquer iniciativa para melhorar a detecção e o tratamento da depressão, porém faz-se necessário testar melhores métodos de treinamento dos clínicos brasileiros no manejo desta.