No abstract

CXCR4-targeted cross-linking peptides should be considered as useful tools for nonviral gene delivery into tumor and mesenchymal stem cells.

Endometriosis is a gynecological disease that affects up to 10%-15% of all reproductive-age women worldwide. It is characterized by the presence of endometrial tissues outside the uterine cavity. Endometriosis is a complex disease; its pathogenesis includes altered steroid metabolism and immune system abnormalities such as inflammation, increased angiogenic activity in the peritoneal fluid and impaired recognition of ectopic endometrial cells. The development of endometriosis also depends on genetic, anatomical and environmental factors. Numerous surgical and medical approaches to treat endometriosis have been developed to date. However, complete resolution of the problem has not been achieved so far. Gene therapy holds exciting promise for the treatment of numerous disorders and current studies have indicated it can also be applied to endometriosis. The focus of this review is to summarize the pathogenetic background of the disease and to highlight current gene therapy approaches for this common gynecological disorder.

148Материалы V Всероссийской конференции с международным участием «Пренатальная диагностика и генетический паспорт -основы профилактической медицины в век нанотехнологий» ТОМ LXI ВЫПУСК 3/2012 ■ Обзор возможных подходов и современного состояния исследований по генной терапии эндометриоза. Рассмотрены основные данные о молекулярных патогенетических механизмах этого частого мультифакторного заболевания, а так же пути их коррекции с использованием генетических конструкций, влияющих на гормональный обмен, блокирующих васкуляризацию эндометриоидных гетеротопий, вызывающих направленную гибель эндометриоидных клеток или позволяющих лечить бесплодие у женщин с эндометриозом. Отмечена перспективность использования миРНК и микроРНК для направленной регуляции функции генов, контролирующих развитие эндометриоза и влияющих на его осложнения.■ Ключевые слова: эндометриоз; генная терапия; генные конструкции; миРНК; микроРНК; ангиогенез. ВВеДеНИеГенная терапия -подход к лечению заболеваний, осно-ванный на введении генетического материала в клетки и ткани организма для компенсации генных дефектов или на-правленного воздействия на процессы реализации генети-ческой информации. Важно отметить, что в качестве лекар-ственного препарата используются различные генетические конструкции на основе молекул ДНК или РНК.Первоначально генную терапию рассматривали как воз-можность коррекции дефекта в гене путем замены мутантно-го участка гена на нормальный. В дальнейшем было показано, что гораздо более продуктивным подходом является введение пациенту полноценно работающей копии гена [5]. В настоя-щее время понятие генной терапии значительно расширилось. Наряду с «терапевтическими» генами в клинических испы-таниях применяют олигонуклеотидные последовательности ДНК и РНК, способные регулировать активность генов. Так, перспективным направлением генной терапии является до-ставка антисмысловых нуклеотидов, а также микроРНК и ма-лых интерферирующих РНК (миРНК), с целью направленной регуляции активности определенных генов [8].Основные подходы по доставке нуклеиновых кислот в клетки разделяются на вирусные и невирусные. Наиболее эффективным является использование векторов на основе вирусов. Однако их применение in vivo ограничено высокой токсичностью, связанной с иммунной реакцией на вирусные белки, возможностью интеграции в нежелательные места генома, а также сложностью процедур производства и хра-нения [91].Альтернативой являются невирусные способы доставки. По эффективности трансфекции in vivo они уступают вирус-ным векторам. Однако к числу их достоинств можно отне-сти их меньшую иммуногенность и отсутствие ограничений на размер доставляемой генетической конструкции [54].На сегодняшний день генная терапия применяется для лечения широкого спектра как наследственных, так и при-обретенных заболеваний. Помимо моногенных заболеваний генная терапия используется для лечения ряда инфекцион-ных болезней, неврологических заболеваний, заболеваний сердечно-сосудистой системы, онкологических заболеваний [34]. Ряд генотерапевтических подходов был разработан для ...