Tight junctions (TJ) act as hubs for intracellular signaling pathways controlling epithelial cell fate and function. Deregulation of TJ is a hallmark of epithelial-mesenchymal transition (EMT), which contributes to carcinoma progression and metastasis. However, the signaling mechanisms linking TJ to the induction of EMT are not understood. Here, we identify a TJ-based signalosome, which controls AKT signaling and EMT in breast cancer. The coxsackie and adenovirus receptor (CXADR), a TJ protein with an essential yet uncharacterized role in organogenesis and tissue homeostasis, was identified as a key component of the signalosome. CXADR regulated the stability and function of the phosphatases and AKT inhibitors PTEN and PHLPP2. Loss of CXADR led to hyperactivation of AKT and sensitized cells to TGFb1-induced EMT. Conversely, restoration of CXADR stabilized PHLPP2 and PTEN, inhibited AKT, and promoted epithelial differentiation. Loss of CXADR in luminal A breast cancer correlated with loss of PHLPP2 and PTEN and poor prognosis. These results show that CXADR promotes the formation of an AKTinhibitory signalosome at TJ and regulates epithelial-mesenchymal plasticity in breast cancer cells. Moreover, loss of CXADR might be used as a prognostic marker in luminal breast cancer.

Abstract Multiple viruses are implicated in atherosclerosis but the mechanisms of how they infect cells and contribute to plaque formation in arterial walls are not well understood. Based on reports showing the presence of enterovirus in atherosclerotic plaques we hypothesized that the coxsackie- and adenovirus receptor (CXADR), although absent in normal arteries, could be induced during plaque formation. Large-scale microarray and mass-spectrometry analyses revealed significant upregulation of CXADR mRNA and protein levels in plaque-invested carotid arteries compared to control arteries. Macrophages were identified as a previously unknown cellular source of CXADR in human plaques and plaques from Ldr-/- Apob100/100 mice. CXADR specifically associated with M1-polarized macrophages and foam cells and was experimentally induced during macrophage differentiation. Furthermore, CXADR significantly correlated with receptors for other viruses linked to atherosclerosis. The results show that CXADR is induced in macrophages during plaque formation, suggesting a mechanism by which enterovirus infect cells in atherosclerotic plaques.

Highly purified intravenous immunoglobulin G concentrate (IV IgG) was produced with the use of polyethylene glycol associated to a single-stage precipitation by ethanol, instead of the classic Cohn-Oncley process, which employs cold alcohol as the precipitating agent, in a three-stage process. Precipitation of crude fraction containing more than 95% of immunoglobulin G was performed by liquid chromatography with a cation exchanger, CM-Sepharose, as a stationary phase. During the process, the product was subjected to two-stage viral inactivation. The first stage was performed by the action of sodium caprylate, 30 mM at pH 5.1+/- 0.1, and the second stage was performed by the action of a solvent-detergent mixture. The finished product was formulated at 5% with 10% sucralose as the stabilizing agent. The process yields 3.3g of IgG/liter of plasma. The finished product analysis showed an anti-complementary activity lower than 1CH50. Polymer and aggregate percent levels were lower than 3% in the five batches studied. The analysis of neutralizing capacity showed the presence of antibacterial and antiviral antibodies in at least three times higher concentrations than the levels found in source plasma. The finished product fulfilled all purity requirements stated in the 4th edition of the European pharmacopeia.
Obteve-se concentrado de imunoglobulina G intravenosa IgGIV, altamente purificado, utilizando-se polietilenoglicol associado a uma única etapa de precipitação por etanol, em substituição ao tradicional método descrito por Cohn-Oncley, que emprega, em três etapas, o mesmo álcool resfriado, como agente precipitante. A purificação da fração bruta contendo mais de 95% de imunoglobulina G foi realizada utilizando-se cromatografia líquida com um trocador de cátion, a CM-Sepharose, como fase estacionária. Durante o processamento o produto foi submetido a dupla inativação viral sendo a primeira pela ação do caprilato de sódio, 30 mM a pH 5,1+/- 0,1 e a segunda por ação de mistura de solvente/detergente. O produto acabado foi formulado a 5% utilizando-se sucralose 10% como estabilizante. O rendimento da metodologia foi de 3,3g de IgG/litro de plasma. A análise do produto acabado demonstrou atividade anti-complementar inferior a 1CH50. O valor percentual de polímeros e agregados em cinco lotes realizados foi inferior a 3%. O estudo da capacidade de neutralização demonstrou a presença de anticorpos anti-bacterianos e anti-virais em concentração pelo menos três vezes maior que o plasma de origem. O produto acabado apresentou conformidade com todos os requisitos de pureza dispostos na farmacopéia européia IV edição

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Um dos maiores desafios da mineração na atualidade é encontrar formas de minimizar o impacto de suas operações ao meio ambiente e reduzir a produção de seus resíduos. Por isso, o aproveitamento do rejeito torna-se uma alternativa ambientalmente sustentável, pois evita que o mesmo seja despejado em locais impróprios. Uma das soluções possíveis para sanar esses problemas de gerenciamento de resíduos é utilizá-los na produção de material cimentício baseado em geopolímero. Nesse contexto, o objetivo dessa pesquisa foi investigar a transformação de rejeitos de lavagem de bauxita em geopolímero. Os rejeitos foram caracterizados por difratometria de raios-X (DRX), Fluorescência de Raio X (FRX) e Espectroscopia no Infravermelho com Transformada de Fourier (FTIR). Os geopolímeros foram sintetizados utilizando os reagentes hidróxido de sódio (NaOH) e hidróxido de potássio (KOH) na concentração de 15 Molar. Os tamanhos dos moldes foram de 20 x 20 mm e 50 x 100 mm para os corpos de prova. Foram realizados testes de resistência à compressão, absorção de água e porosidade aberta. A caracterização mineral mostrou que o rejeito possui em sua composição mineralógica hematita, caulinita, gibbisita e anatásio, enquanto sua composição química, altos teores (% em peso) de Fe e Al, Si e Ti. Os resultados de resistência à compressão em 28 dias foram de 9,0 Mpa para geopolímeros ativados com NaOH e 14,0 Mpa para os geopolímeros de KOH. Os parâmetros físicos como absorção de água e porosidade aberta apresentaram-se maiores para os geopolímeros de NaOH. A pesquisa demonstrou que os materiais geopoliméricos resultantes a partir do emprego de rejeitos de bauxita apresentaram resultados satisfatórios para aplicação de produtos cimentícios, apresentando grande potencial na produção de novos materiais de engenharia e na reciclagem desse tipo de resíduo.