These findings show that NK-3 receptors in the dPAG mediate nociceptive responses in this area, contrasting with the known fear-related processes mediated by NK-1 receptors in the dPAG. Both hyperalgesia and fear-related processes are accompanied by emissions of 22 kHz USVs.

The present results suggest that past stressful experience can produce changes in the synaptic function of 5-HT(2) receptors within the dPAG with important impact on the expression of defensive behaviors.

No abstract

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Electrical stimulation of midbrain tectum structures, particularly the dorsal periaqueductal gray (dPAG) and inferior colliculus (IC), produces defensive responses, such as freezing and escape behavior. Freezing also ensues after termination of dPAG stimulation (post-stimulation freezing). These defensive reaction responses are critically mediated by Y-aminobutyric acid and 5-hydroxytryptamine mechanisms in the midbrain tectum. Neurokinins (NKs) also play a role in the mediation of dPAG stimulation-evoked fear, but how NK receptors are involved in the global processing and expression of fear at the level of the midbrain tectum is yet unclear. The present study investigated the role of NK-1 receptors in unconditioned defensive behavior induced by electrical stimulation of the dPAG and IC of male Wistar rats. Spantide (100 pmol/0.2 µL), a selective NK-1 antagonist, injected into these midbrain structures had anti-aversive effects on defensive responses and distress ultrasonic vocalizations induced by stimulation of the dPAG but not of the IC. Moreover, intra-dPAG injections of spantide did not influence post-stimulation freezing or alter exploratory behavior in rats subjected to the elevated plus maze. These results suggest that NK-1 receptors are mainly involved in the mediation of defensive behavior organized in the dPAG. Dorsal periaqueductal gray-evoked post-stimulation freezing was not affected by intra-dPAG injections of spantide, suggesting that NK-1-mediated mechanisms are only involved in the output mechanisms of defensive behavior and not involved in the processing of ascending aversive information from the dPAG.

Dedico esta conquista a minha querida família, meus pais Irene Garcia Broiz e Sinval Broiz e a meu irmão Gustavo Garcia Broiz, minha madrinha Maria Isabel P. Macedo e seus filhos Fábio R. Macedo e Lívia C. Macedo, por estarem sempre presentes em minha vida dando todo apoio e principalmente pelo incentivo dado a este novo projeto de minha vida. À minha primeira orientadora, Professora Telma G. C. S. Andrade pela orientação na iniciação científica nesta área apaixonante e pelo constante incentivo que foi de grande ajuda nesta caminhada da pós-graduação. 5 AGRADECIMENTOS Ao Prof. Dr. Marcus Lira Brandão, primeiro por aceitar me orientar, segundo pela bela orientação nestes dois anos e finalmente pela sua paciência. Aos professores do programa, os quais colaboraram para o aumento e fortalecimento dos meus conhecimentos na área, através de suas aulas, e também pela relação de amizade que construímos. A minha amiga Viviane Avanzi pelo apoio e por me encaminhar para a pós-graduação aqui na USP. À Sueli A. Masson, pela dedicação e grande ajuda no início do projeto, além da amizade e apoio pelo momento pessoal difícil que passei no primeiro ano. Ao Manoel Jorge Nobre do Espírito Santo pela colaboração científica no início do projeto, além do seu bom humor que me proporcionou boas risadas! Aos colegas de laboratório: Luciana C. Oliveira (pela grande ajuda nos experimentos), Raquel C. Ruiz-Martinez, Milene C. Carvalho, Marcos Galdiano Lopes, Carlos Eduardo Macedo, Maria Cecília Z. L. Vinhas e Julia M. Santos pelo companheirismo. Ao Guto por cuidar muito bem dos animais e pela amizade. MUITO OBRIGADA A TODOS! 6 " É preciso amar as pessoas como se não houvesse amanhã Porque se você parar para pensar, na verdade não há. Me diz porque é que o céu é azulMe explica a grande fúria do mundo."

pela orientação e apoio. À banca examinadora, pela atenção dispensada na leitura desta tese. Aos professores do programa de Psicobiologia desta faculdade, que nos anos de convivência, muito me ensinaram, contribuindo para meu crescimento científico. Ao Prof. Dr. Manoel Jorge Nobre do Espírito Santo pela atenção e apoio durante todo o processo. À Dra. Julia Maria dos Santos pela contribuição na redação final deste trabalho. Aos colegas de laboratório pelo convívio. À Thalita pela ajuda no cuidado com os animais e pela amizade. À CAPES pelo apoio financeiro. Agradeço. RESUMO RESUMO BROIZ, A.C.G. Envolvimento de receptores NK-1 e NK-3 no comportamento defensivo induzido pela estimulação elétrica da substância cinzenta periaquedutal dorsal. 2011.