Toxoplasmosis, caused by the obligate intracellular parasite Toxoplasma gondii, affects about one-third of the world’s population and can cause severe congenital, neurological and ocular issues. Current treatment options are limited, and there are no human vaccines available to prevent transmission. Drug repurposing has been effective in identifying anti-T. gondii drugs. In this study, the screening of the COVID Box, a compilation of 160 compounds provided by the "Medicines for Malaria Venture" organization, was conducted to explore its potential for repurposing drugs to combat toxoplasmosis. The objective of the present work was to evaluate the compounds’ ability to inhibit T. gondii tachyzoite growth, assess their cytotoxicity against human cells, examine their absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity (ADMET) properties, and investigate the potential of one candidate drug through an experimental chronic model of toxoplasmosis. Early screening identified 29 compounds that could inhibit T. gondii survival by over 80% while keeping human cell survival up to 50% at a concentration of 1 μM. The Half Effective Concentrations (EC50) of these compounds ranged from 0.04 to 0.92 μM, while the Half Cytotoxic Concentrations (CC50) ranged from 2.48 to over 50 μM. Almitrine was chosen for further evaluation due to its favorable characteristics, including anti-T. gondii activity at nanomolar concentrations, low cytotoxicity, and ADMET properties. Administering almitrine bismesylate (Vectarion®) orally at dose of 25 mg/kg/day for ten consecutive days resulted in a statistically significant (p < 0.001) reduction in parasite burden in the brains of mice chronically infected with T. gondii (ME49 strain). This was determined by quantifying the RNA of living parasites using real-time PCR. The presented results suggest that almitrine may be a promising drug candidate for additional experimental studies on toxoplasmosis and provide further evidence of the potential of the MMV collections as a valuable source of drugs to be repositioned for infectious diseases.
Introdução: A Doença de Chagas, cujo agente etiológico é o Trypanosoma cruzi, ainda é problema de saúde pública em muitos estados do Brasil. Por se tratar de uma enfermidade de transmissão vetorial, a maioria das formas de monitoramento da mesma perpassa pelo estudo do vetor. Dessa forma, a Universidade Federal de Alfenas, em parceria com a Superintendência Regional de Saúde/Alfenas, tem desenvolvido o trabalho de vigilância epidemiológica da Doença de Chagas na região, estudo indispensável considerando os diversos fatores de risco aqui existentes. Objetivo: Assim sendo, o objetivo desse trabalho é: Identificar os insetos e o agente etiológico da Doença de Chagas em fezes de triatomíneos capturados pela população e/ou agentes de saúde dos municípios sob a jurisdição da Vigilância Epidemiológica da SRS/Alfenas, além de emitir laudos baseados nos diagnósticos parasitológico e molecular e realizar comparação com estudos anteriores. Material e Métodos: A análise entomológica é feita de acordo com características morfológicas dos insetos; para análise parasitológica, observa-se as fezes dos insetos em lâmina à fresco, em microscópio óptico. Por fim, a análise molecular é feita pela técnica Real Time Polymerase Chain Reaction (qPCR), com DNA extraído das fezes. Resultados: Entre Julho de 2020 e Junho de 2021, foram recebidos 209 insetos: 95,21% identificados como triatomíneos, e 4,79% como outros hemípteros (fitófagos e predadores). Dentre os triatomíneos, 137 foram recebidos na segunda metade de 2020: 2 identificados como Rhodnius neglectus e 135 como Panstrongylus megistus. As fezes dos insetos foram analisadas por exame parasitológico direto a fresco, com 10,95% de positividade para flagelados semelhantes ao T. cruzi, e também pela técnica molecular (qPCR), que detectou DNA de T. cruzi em 20,44% das amostras. Os demais 62 triatomíneos foram recebidos no primeiro semestre de 2021, sendo todos identificados como Panstrongylus megistus. Destes, 22,58% testaram positivo na análise parasitológica, e 37,10% na análise molecular. Em comparação coma média dos últimos 7 anos (2014- 2020), a porcentagem de amostras positivas pelo diagnóstico molecular aumentou em 10% na primeira metade de 2021, o que indica que o trabalho de vigilância deve continuar e os cuidados com relação a essa parasitose devem receber atenção.
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