Συντέθηκαν 26 αρωματικές αλδεΰδες/κετόνες 4-(β-D-γλυκοπυρανοζυλο)θειοημικαρβαζόνες (βGluTSC). Το τμήμα της θειοημικαρβαζόνης των προς μελέτη παραγώγων προέρχεται από υποκατεστημένες βενζαλδεΰδες με NO2, F, Cl, Br, OH, OMe, CF3, tBu ή Me στην ορθο-, μετα- ή παρα-θέση του αρωματικού δακτυλίου καθώς επίσης και από 2-, 3- ή 4-πυριδινο-καρβοξαλδεΰδη, 1-φερροκενο-καρβοξαλδεΰδη, β-ναφθαλενο-καρβοξαλδεΰδη, 4-μεθοξυ-ακετοφαινόνη ή 2-ακετοναφθόνη. Οι ενώσεις χαρακτηρίσθηκαν πλήρως με φασματοσκοπικές τεχνικές, στοιχειακές αναλύσεις και για δύο από αυτές με ανάλυση ακτίνων Χ. Τα δεδομένα υποδεικνύουν την β-διαμόρφωση καθώς και την Ε-διαμόρφωση για την στερεοχημεία του δεσμού C=N. Εντούτοις, μερική μετατροπή της δομής Ε σε Ζ είναι δυνατή σε διάλυμα μετά από μερικές ώρες.Δεδομένου ότι η φωσφορυλάση του γλυκογόνου (GP) είναι ένας υποσχόμενος στόχος για την θεραπεία του διαβήτη τύπου 2, στην διαδικασία του σχεδιασμού φαρμάκων με βάση την δομή, 15 από τις παραπάνω αρωματικές αλδεΰδες 4-(β-D-γλυκοπυρανοζυλο)θειοημικαρβαζόνες αξιολογήθηκαν ως αναστολείς της φωσφορυλάσης του γλυκογόνου b (GPb) μυών κουνελιού με κινητικές μελέτες. Οι παραπάνω ενώσεις ανταγωνίζονται ως αναστολείς της GPb την 1-φωσφορική α-D-γλυκόζη με τιμές IC50 από 5,7 έως 524,3 μM. Προκειμένου να διευκρινισθεί η σχέση της δομής τους με την ανασταλτική τους δραστικότητα, προσδιορίστηκαν οι κρυσταλλικές δομές των συμπλόκων αυτών των ενώσεων με την GPb σε ευκρίνεια 1,95-2,23 Å. Οι κρυσταλλικές δομές αποκάλυψαν ότι αναστολείς αυτοί προσδένονται στο καταλυτικό κέντρο του ενζύμου με το γλυκοπυρανόζυλο τμήμα περίπου στην ίδια θέση με την α-D-γλυκόζη και σταθεροποιούν την Τ-διαμόρφωση του 280s βρόχου. Τα μόρια δένονται σφικτά στο β-θυλάκιο, ένα πλευρικό κανάλι από το καταλυτικό κέντρο χωρίς πρόσβαση στον διαλύτη. Οι διαφορές στην ανασταλτική τους ικανότητα μπορούν να ερμηνευτούν με βάση την ποικιλία των αλληλεπιδράσεων των διαφορετικών αλδεϋδικών τμημάτων με πρωτεϊνούχα κατάλοιπα στο β-θυλάκιο. Επιπρόσθετα, 14 από τις 15 ενώσεις που μελετήθηκαν δένονται επίσης και στο νέο αλλοστερικό κέντρο του ενζύμου.Έχουν παρασκευασθεί επίσης μονοπυρηνικά σύμπλοκα Ni(II) (διαμαγνητικά καθώς και παραμαγνητικά), Pd(II) και Pt(II) με βGluTSC. Ο τρόπος συναρμογής στα σύμπλοκα αυτά μελετήθηκε με φασματοσκοπία NMR, FT-IR και MS. Ένα σύμπλοκο του παλλαδίου αποδείχθηκε δραστικός καταλύτης στις αντιδράσεις Suzuki και Heck ακόμη και στον αέρα.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
customersupport@researchsolutions.com
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.