BackgroundPlasmodium vivax 48/45 protein is expressed on the surface of gametocytes/gametes and plays a key role in gamete fusion during fertilization. This protein was recently expressed in Escherichia coli host as a recombinant product that was highly immunogenic in mice and monkeys and induced antibodies with high transmission-blocking activity, suggesting its potential as a P. vivax transmission-blocking vaccine candidate. To determine sequence polymorphism of natural parasite isolates and its potential influence on the protein structure, all pvs48/45 sequences reported in databases from around the world as well as those from low-transmission settings of Latin America were compared.MethodsPlasmodium vivax parasite isolates from malaria-endemic regions of Colombia, Brazil and Honduras (n = 60) were used to sequence the Pvs48/45 gene, and compared to those previously reported to GenBank and PlasmoDB (n = 222). Pvs48/45 gene haplotypes were analysed to determine the functional significance of genetic variation in protein structure and vaccine potential.ResultsNine non-synonymous substitutions (E35K, Y196H, H211N, K250N, D335Y, E353Q, A376T, K390T, K418R) and three synonymous substitutions (I73, T149, C156) that define seven different haplotypes were found among the 282 isolates from nine countries when compared with the Sal I reference sequence. Nucleotide diversity (π) was 0.00173 for worldwide samples (range 0.00033–0.00216), resulting in relatively high diversity in Myanmar and Colombia, and low diversity in Mexico, Peru and South Korea. The two most frequent substitutions (E353Q: 41.9 %, K250N: 39.5 %) were predicted to be located in antigenic regions without affecting putative B cell epitopes or the tertiary protein structure.ConclusionsThere is limited sequence polymorphism in pvs48/45 with noted geographical clustering among Asian and American isolates. The low genetic diversity of the protein does not influence the predicted antigenicity or protein structure and, therefore, supports its further development as transmission-blocking vaccine candidate.
Introducción. La proteína Pfs48/45 de Plasmodium falciparum ha sido ampliamente estudiada como blanco de vacuna bloqueadora de la transmisión; es expresada en la superficie del microgametocito y está involucrada en el reconocimiento entre gametos y la formación del cigoto en el mosquito. Pocos estudios se han hecho con respecto a vacunas bloqueadoras de la transmisión en Plasmodium vivax. Este estudio identificó el gen Pvs48/45, homólogo de Pfs48/45, y evaluó el polimorfismo del gen para determinar su variabilidad en diferentes aislamientos clínicos, procedentes de diferentes regiones geográficas de Colombia. El nivel de variabilidad y de polimorfismo de este gen determinará el potencial como blanco para vacuna bloqueadora de la transmisión. Materiales y métodos. Se realizó la extracción de ADN de 21 aislamientos clínicos de pacientes con enfermedad aguda por P. vivax. Se diseñaron iniciadores específicos para la amplificación del gen Pvs48/45 con base en la secuencia de la cepa de referencia para P. vivax Sal I. Los productos de 21 muestras clínicas procedentes de diferentes regiones geográficas, fueron purificados, clonados y secuenciados. Mediante el análisis del alineamiento de las secuencias se evaluó el nivel de conservación, polimorfismos y alelos presentes de este gen. Resultados. El análisis del alineamiento mostró un alto nivel de conservación y alta similitud con la secuencia de P. falciparum. Se identificaron 15 variantes alélicas para este gen, dos de las cuales mostraron mayor frecuencia entre los clones analizados. Las sustituciones no sinónimas fueron más frecuentes que las sustituciones sinónimas. No se observó ninguna asociación con respecto a la región geográfica. Conclusiones. El gen muestra un alto nivel de conservación entre los aislamientos analizados, sin embargo, las posiciones polimorfas sugieren una presión evolutiva ejercida por el sistema inmune del huésped, confirmando así la capacidad inmunógena de este blanco y sustentando el uso de esta proteína como vacuna bloqueadora de la transmisión. Introducción. Los métodos inmunocromatográficos surgen con el propósito de corroborar en menor tiempo la infección palúdica y asumir una conducta terapéutica oportuna. Objetivo. Evaluar el potencial de la pruebas SD Bioline® en la detección de infecciones por Plasmodium spp. Materiales y métodos. Se evaluaron muestras de sangre entera de personas procedentes de focos paluúdicos de Venezuela: 120 sintomáticos y 133 asintomáticos. Se determinó la parasitemia y se realizaron tres modalidades de las pruebas inmunocromatográficas SD Bioline ® : estuche A, detecta la HRP-II (P. falciparum) y pLDH común al género Plasmodium; estuche B, detecta pLDH (P. falciparum y común al género), y estuche C, detecta HRP-II y pLDH de P. vivax. Resultados. En ambos grupos evaluados, las pruebas resultaron ser igualmente sensibles y específicas en la detección de infecciones por plasmodios y valores diagnósticos positivos ligeramente mayores con las pruebas A y B. Así como también, sensibilidad y especificidad (>90%) e...
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