ФЕНОТИПИЧЕСКАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫМ ПРЕПАРАТАМ ШТАММОВ С МУТАЦИЯМИ, АССОЦИИРОВАННЫМИ С УСТОЙЧИВОСТЬЮ К РИФАМПИЦИНУ И ИЗОНИАЗИДУ, "Вестник Центрального Научно-Исследовательского Института Туберкулеза"

Abstract

С целью характеристики фенотипической лекарственной чувствительности штаммов МБТ с мутациями, ассоциированными с устойчивостью к изониазиду и рифампицину, представлены результаты внедрения разработанного в отделе микробиологии ЦНИИТ алгоритма ускоренного определения ЛЧ МБТ к расширенному спектру ПТП за период 2011-2015 гг. на примере 859 культур мБт, у которых на первом этапе исследования были выявлены мутации в генах rpoB, katG и inhA. Генотипическое определение ЛУ к рифампицину и изониазиду проводили с использованием набора «Амплитуб-МЛУ-РВ» (Синтол, Россия). Определение лекарственной чувствительности МБТ к расширенному спектру ПТП (8 основных ПТП 1 и 2 ряда- H, R, E, Z, Eto, Am, Cm, Lfx, и 3 препарата резерва - Mfx, PАS, Lzd) проводили в системе BACTEC MGIT 960. Среди штаммов с генотипической МЛУ часто встречались штаммы с пре-ШЛУ (300/859, 34,9%) и ШЛУ (268/859, 31,2%), включая штаммы с тотальной устойчивостью к 8-ми основным ПТП155/859 (18,04%). Для штаммов, устойчивых к левофлоксацину, в более чем 90% случаев показана перекрестная резистентность к моксифлоксацину в концентрации 0,5 мкг/мл и в 65% случаев чувствительность к моксифлоксацину в концентрации к 2 мкг/мл, что демонстрирует целесообразность проведения для левофлоксацин-устойчивых штаммов ТЛЧ к моксифлоксацину с использованием двух критических концентраций. Полученные результаты подтверждают необходимость применения комплекса генотипических и фенотипических методов определения лекарственной чувствительности МБТ для быстрой изоляции наиболее опасных групп бактериовыделителей и получения максимально полной информации о чувствительности возбудителя.

New technologies for the diagnosis of drug-resistant tuberculosis

“…Эта тест-система позволяет в формате одного ПЦРстрипа определить устойчивость к рифампицину и изониазиду за счет выявления наиболее распространенных точечных мутаций в генах rpoB (11 вариантов), katG (3 варианта) и inhA (1 вариант). Совпадение результатов применения этой тест-системы с данными культуральной диагностики составляет 94 % [32,33]. Новой тестсистемой, зарегистрированной в Российкой Федерации в 2017 г., является набор «Амплитуб-FQ-РВ» (Синтол, Россия), позволяющий в режиме реального времени выявлять генетические маркеры ДНК микобактерий туберкулезного комплекса, ассоциированные с устойчивостью к фторхинолонам, с диагностической чувствительностью 97 % и аналитической чувствительностью не более 100 клеток микобактерий туберкулеза на образец и специфичностью 98 %.…”

“…На втором этапе проводится определение фенотипической лекарственной чувствительности с использованием автоматизированной системы BACTEC MGIT 960. По результатам этого этапа больному назначается индивидуальная схема химиотерапии, включающая максимально возможное число препаратов, к которым сохранилась чувствительность возбудителя [33].…”

Tuberculosis in the Russian Federation: Situation, Challenges and Perspectives

“…Для экспресс-детекции устойчивости к рифампицину, изониазиду и фторхинолонам совместно с ООО «Синтол» были разработаны ПЦР тест-системы, позволяющие определить лекарственную устойчивость МБТ в течение 3 ч. Все тест-системы прошли клинические испытания и зарегистрированы в соответствии с российским законодательством [8,9].…”