СМЕКТР МУТАЦИЙ В ГЕНАХ, АССОЦИИРОВАННЫХ С УСТОЙЧИВОСТЬЮ К РИФАММИЦИНУ, ИЗОНИАЗИДУ И ФТОРХИНОЛОНАМ, У КЛИНИЧЕСКИХ ШТАММОВ ОТРАЖАЕТ ТРАНСМИССИВНОСТЬ МУТАНТНЫХ КЛОНОВ, "Молекулярная Биология"

Abstract

To study the transmissibility of drug resistant mutant clones, M. tuberculosis samples were isolated from the patients of the clinical department and the polyclinic of the Central TB Research Institute (n = 1455) for 2011-2014. A number of clones were phenotypically resistant to rifampicin (n = 829), isoniazid (n = 968), and fluoroquinolones (n = 220). We have detected 21 resistance-associated variants in eight codons of rpoB, six variants in three codons of katG, three variants in two positions of inhA, four variants in four positions of ahpC, and nine variants in five codons of gyrA, which were represented in the analyzed samples with varied frequencies. Most common mutations were rpoB 531 Ser→Leu (77.93%), katG 315 (Ser→Thr) (94.11%), and gyrA 94 (Asp→Gly) (45.45%). We found that the mutations at position 15 of inhA (C→T) (frequency of 25.72%) are commonly associated with katG 315 (Ser→Thr). This association of two DNA variants may arise due to the double selection by coexposure of M. tuberculosis to isoniazid and ethionamide. The high transmissibility of mutated strains was observed, which may be explained by the minimal influence of the resistance determinants on strain viability. The high transmissibility of resistant variants may also explain the large populational prevalence of drug-resistant TB strains.

Fitness Cost and Compensatory Evolution in Levofloxacin-Resistant Mycobacterium aurum

“…Mutations in two short regions of gyrA and gyrB, known as the "quinolone-resistancedetermining regions" (QRDRs) have been shown to cause FQ-R. In M. tuberculosis, the most common FQ-R mutations alter codons 90 and 94 of gyrA, but substitutions are also found in codons 74, 88, 89, and 91 (4,5). Drug resistance mutations generally impart a fitness cost manifested as reduced growth rates and lower virulence, which could be ameliorated by second-site compensatory mutations (6)(7)(8).…”

Genotypic and phenotypic characteristics of <i>Mycobacterium tuberculosis</i> drug resistance in TB children

“…Три устойчивых изолята содержали мутации только в гене gyrB, шесть резистентных изолятов были без мутаций в gyrA и в gyrB. Такое распределение мутаций несколько отличается от данных выборки взрослого населения, где одиночные замены в гене gyrA достигают 95 % [23,25].…”

“…Объединение фенотипических и молекулярно-генетических данных позволило нам дать более полную оценку ЛУ изолятам. Большая часть МЛУ была обусловлена мутациями, не оказывающими негативного влияния на жизнеспособность и трансмиссивность возбудителя (rpoB_S450L + katG_S315T) [25], что также сви-детельствует о большом эпидемическом резервуаре штаммов M. tuberculosis с МЛУ/пре-ШЛУ, которые способны активно передаваться в популяции. Выявленные отличия в наборе мутаций, связанных с устойчивостью, в большей степени проявлены к препаратам первого ряда, в первую очередь к рифампицину и изониазиду.…”

Tuberculosis in the Russian Federation: Situation, Challenges and Perspectives

“…Разработанные совместно с Институтом молекулярной биологии РАН биологические микрочипы выявляют лекарственную устойчивость по большему числу мутаций в целевых генах в течение 24 ч, а также сполиго-биочипы, которые позволяют проводить дифференциацию видов возбудителя ТБ внутри туберкулезного комплекса и определять основные генотипические линии МБТ, что важно с эпидемиологической и клинической точки зрения [10][11][12][13].…”