Синтез И Кардиотропная Активность Линейных Метоксифенилтриазаалканов

Abstract

Материалы V съезда фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств» (14-18 мая 2018 года, г. Ярославль)

Antidepressant activity of the pyrrolo[1,2a][1,4]diazepine GMAL-24 in a forced swimming test in mice

“…Полученные результаты согласуются с данными о наличии у соединения ГМАЛ-24 антидепрессивной активности у крыс в тесте Nomura [3]. В тесте конфликтной ситуации при однократном введении анксиолитический эффект у ГМАЛ-24 не был выявлен [5], однако в тестах открытого поля и теста закапывания шариков ГМАЛ-24 в дозе 10 мг/кг проявлял анксиолитический и антикомпульсивный эффекты после субхронического введения на модели непредсказуемого хронического умеренного стресса [9].…”

“…Ранее было установлено, что производные пирроло [1,2a]пиразина обладают анксиолитическим эффектом, а некоторые соединения обладают как анксиолитической, так и антидепрессивной активностью. Значительным плюсом является низкая токсичность соединений и относительно умеренные побочные проявления, присущие анксиолитикам [3]. Следующим этапом стал синтез и изучение ближайших аналогов пирроло [1,2а]пиразина -производных пирроло [1,2а] ФАРМАКОКИНЕТИКА и фармАкодинамика [1,4]диазепина.…”

Study of the antiarrhythmic activity of linear alkoxyphenylazalkanes in the model of reperfusion arrythmias in rats

“…С использованием данной фармакофорной модели нами в течение нескольких лет реализуется программа по созданию биароматических соединений с линейным линкером в качестве потенциальных кардиопротекторных средств с мультитаргетным механизмом действия. При этом нами было выявлено несколько активных групп, относящихся к общему классу бис-алкоксифенилазаалканов (1-4) [7][8][9][10]. Среди нихлинейные бис-алкоксифенилтриазаалканы 1 [7] Анализ механизма действия соединения АЛМ-802 подтвердил гипотезу о его мультитаргетности.…”

“…При этом нами было выявлено несколько активных групп, относящихся к общему классу бис-алкоксифенилазаалканов (1-4) [7][8][9][10]. Среди нихлинейные бис-алкоксифенилтриазаалканы 1 [7] Анализ механизма действия соединения АЛМ-802 подтвердил гипотезу о его мультитаргетности. Методом patch-clamp в конфигурации whole cell на культуре нейронов гиппокампа крыс было установлено, что АЛМ-802 эффективно блокирует трансмембранные потенциалзависимые Na + -и K + -каналы (IC 50 = 94 и 67 мкМ, соответственно) [11].…”

“…Соединения. В работе были использованы следующие производные бис-алкоксифенилтриазаалканов 1 и бис-алкоксифенилдиазаалканов 2, которые были синтезированы по описанным ранее методикам [7,10]…”