СИНТЕЗ N-Ацильных ПРОИЗВОДНЫХ ПЕПТИДА PRO-GLY-PRO-LEU: ПРОТЕОЛИТИЧЕСКАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ IN VITRO И ВЛИЯНИЕ НА КЛЕТКИ МЫШИНЫХ МАКРОФАГОВ RAW264.7, "Доклады Академии Наук"

Abstract

Синтезировали ацетил-, олеоил-, арахидоноил- и докозагексаенил-производные пептида Pro-Gly-Pro-Leu с химической чистотой 99,8%. Исследовали кинетику деградации производных Pro-Gly-Pro-Leu под действием лейцинаминопептидазы, ферментов назальной слизи, ферментов микросомальной фракции клеток головного мозга и ферментов крови крыс. N-ацильные производ- ные Pro-Gly-Pro-Leu оказались более устойчивыми к действию лейцинаминопептидазы и других ферментов. Исследование цитотоксической и противовоспалительной активности препаратов на линии клеток мышиных макрофагов RAW264.7 показало, что ацилирование олеиновой и арахидоновой кислотой придаёт пептиду цитотоксические свойства (LC50 в диапазоне 70-15 мкМ) и противовоспалительные свойства с EC50, равной 32 и 36 мкМ соответственно.

Study of stability of proline-containing derivatives of dopamine and serotonin in the biological media in vitro experiments

“…Поэтому в используемых соединениях её аминогруппа была защищена (Вос, Z, жирная кислота). Идея защиты аминогруппы жирной кислотой связана с результатами, полученными в работе [13].…”

“…При исследовании устойчивости Pro-Gly-Pro-Leu и его ацилированных аналогов к действию лейцинаминопептидазы показано, что деградация исходного пептида значительно выше, чем у его N-ацильных производных и, значит, физиологическое действие последних может оказаться более длительным [13]. Следовательно, использование N-защищённых пептидов, как правило, приводит к повышению их устойчивости к деградации в биологических средах [13,14].…”