ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ СИБУТРАМИНОМ НА ЭКСПРЕССИЮ миРНК-142 И миРНК-378 В ПОДКОЖНОЙ ЖИРОВОЙ ТКАНИ И ПЛАЗМЕ У ПАЦИЕНТОВ С ОЖИРЕНИЕМ

Abstract

ЦЕЛЬ: определить исходные значения уровней экспрессии миРНК-142 и миРНК-378 в жировой ткани
 и плазме при ожирении и оценить их динамику в процессе терапии сибутрамином.
 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: в исследование были включены 51 пациент с ожирением (средний ИМТ
 37,6±4,9 кг/м2) молодого возраста (37,5±11,4 лет), которые получали терапию сибутрамином 10 мг в сутки
 на протяжении 6 месяцев. Всем пациентам был выполнен забор плазмы крови с последующим двойным
 центрифугированием. 13 пациентам с ожирением, подписавшим соответствующее информированное со-
 гласие, была выполнена пункционная биопсия подкожной жировой ткани (ПЖТ) из передней брюшной
 стенки до и через 6 месяцев терапии сибутрамином. В качестве контроля были использованы образцы
 жировой ткани и плазмы группы 10 пациентов с нормальной массой тела (группа здорового контроля
 (ГЗК). Статистический анализ был проведен с использованием STATISTICA 10 (StatSoftInc, США) для Windows.
 Распределение изучаемых переменных имело отклонение от нормального (р<0,05 в тесте Колмогорова-
 Смирнова), поэтому для сравнения выборок использовались непараметрические тесты. Для сравнения
 двух независимых выборок с интервальной шкалой использовался критерий Манна-Уитни.
 РЕЗУЛЬТАТЫ: исходно в ПЖТ у пациентов с ожирением экспрессия миРНК-142 была существенно сни-
 жена (р≤0,001), а экспрессия миРНК-378 значимо не отличалась по сравнению с ГЗК (р=0,1). Плазменные
 уровни миРНК-142 у пациентов с ожирением по сравнению с ГЗК были существенно повышены (р=0,04),
 экспрессия миРНК-378 достоверно не отличалась, хотя и имела тенденцию к более высокому уровню
 (р=0,07). При этом уровень обеих изученных миРНК в ПЖТ в наибольшей степени отличался от уровня в ГЗК
 при 1й степени ожирения: экспрессия миРНК-378 была значимо повышена только при 1-й степени ожире-
 ния (р=0,03), но не при 2й степени (р>0,05), экспрессия миРНК-142 более значимо снижена при 1 степени
 ожирения (р=0,004), чем при 2 степени (р=0,08). Плазменные уровни миРНК-142 были повышены при всех
 степенях ожирения (р≤0,001), существенных отличий между ними выявлено не было. Плазменные уровни
 миРНК-378 были повышены при всех степенях ожирения (р≤0,001), существенных отличий между ними
 выявлено не было. В процессе терапии сибутрамином в ПЖТ выявлено повышение экспрессии миРНК-142
 от исходного (р=0,03) до уровня, сопоставимого с ГЗК (р=0,6). Отмечено увеличение экспрессии миРНК-378
 в процессе терапии (р=0,005), и она стала достоверно выше, чем в ГЗК (р=0,02). Достоверных изменений
 плазменных уровней миРНК-142 в процессе терапии сибутрамином выявлено не было. Отмечено суще-
 ственное увеличение экспрессии миРНК-378 в плазме (р=0,003), которая стала выше, чем в ГЗК (р=0,03).
 ВЫВОДЫ: терапия сибутрамином повышала экспрессию вовлеченной в адипогенез миРНК-378 и экс-
 прессию антифиброгенной миРНК-142 в ПЖТ. Имелись содружественные изменения уровня экспрессии
 миРНК-378, но не миРНК-142 в плазме и жировой ткани. Полученные данные расширяют наши представ-
 ления о механизмах действия сибутрамина.