Асоціації Поліморфізмів Генів Ферментів Фолатного Циклу З Умістом Вітамінів Групи В У пацієнтів З діабетичною Ретинопатією І Цукровим Діабетом 2-Го Типу

Abstract

Актуальність. Фолієва кислота відіграє важливу роль донора L-вуглецю для метилювання і синтезу ДНК-РНК, і її дефіцит може впливати на стабільність і цілісність ДНК, а також підсилювати метилювання, що пов’язано з ризиком розвитку діабетичної ретинопатії. Незважаючи на низку інформативних повногеномних асоціативних досліджень і аналіз генів-кандидатів, складний взаємозв’язок між генотипом людини і вмістом фолатів, вітаміну B12 або гомоцистеїну залишається недостатньо вивченим. Мета: вивчити асоціації поліморфізмів основних генів, що кодують ферменти фолатного циклу MTHFR C677T (rs 1801133), MTHFR A1298C (rs1801131), MTR A2756G (rs1805087), з умістом у плазмі крові вітамінів групи В у пацієнтів з діабетичною ретинопатією і цукровим діабетом 2-го типу. Матеріали та методи. Дослідження включало 83 пацієнтів (83 ока) із цукровим діабетом 2-го типу, у яких за результатами офтальмологічного обстеження за протоколом ETDRS виявлено непроліферативну і проліферативну діабетичну ретинопатію. Контрольна група включала 35 осіб без цукрового діабету, які були порівнянні з хворими за статтю, віком, індексом маси тіла. Поліморфізм генів визначали за допомогою полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі на автоматичному ампліфікаторі Gene Amp® PCR System 7500, уміст фолатів і вітамінів В12, В6 визначали в сироватці крові методом ELISA. Висновки. Вміст фолатів у крові досліджуваних осіб розрізнявся залежно від генотипу і був максимальним у здорових носіїв генотипу ТТ гена rs1801133, носіїв генотипу АG гена rs1805087 і носіїв генотипу СС гена rs1801131, у яких медіана в групі перевищувала значення в популяції в 1,4–1,5 раза. Найбільший дефіцит вітаміну В12 спостерігали в носіїв генотипу СТ гена rs1801133, генотипу AG гена rs1805087, у яких при проліферативній діабетичній ретинопатії вміст вітаміну зменшувався на 50 %. Найбільш протективним виявився генотип АС гена rs1801131: зниження рівня вітаміну В12 становило 17 %. Вміст вітаміну В6 різнився в здорових осіб залежно від поліморфізмів гена rs1801131: найбільшим він був у носіїв генотипу АА і при розвитку ретинопатії знижувався на 36 % незалежно від стадії. Аналогічно знижувався рівень вітаміну В6 у носіїв генотипу АС — на 30 % відносно контрольної групи, а в носіїв генотипу СС при розвитку непроліферативної діабетичної ретинопатії спостерігали зниження рівня вітаміну В6 в 1,8 раза.