Антидепрессантоподобные Свойства Циклопролилглицина

Abstract

Проведена оценка антидепрессантоподобной активности циклопролилглицина (ЦПГ) (0,5, 1 и 2 мг/кг/сут внутрибрюшинно) на мышах BALB/c, C57BL/6 и CD-1 при различных режимах введения с использованием тестов «вынужденное плавание» (тест Порсолта) и «подвешивание за хвост». Показано, что активность ЦПГ выявляется лишь в тесте «вынужденное плавание» и только у мышей линии BALB/c, исходно характеризующейся более высоким уровнем тревожности по сравнению с C57BL/6. В тесте «вынужденное плавание» при 2-недельном введении ЦПГ (1 и 2 мг/кг/сут) снижал суммарную длительность иммобилизации на 30 и 27 %, соответственно (p < 0,05, U-критерий Манна — Уитни). При 4-недельном введении в тех же дозах суммарная длительность иммобилизации снижалась на 23 и 30 %, соответственно (p < 0,05, U-критерий Манна — Уитни). ЦПГ в дозах 1 и 2 мг/кг/сут при недельном введении и в дозе 0,5 мг/кг/сут при всех режимах введения был неэффективен. Не отмечено антииммобилизационного эффекта ЦПГ на аутбредных мышах CD-1. У самок BALB/c антидепрессантоподобный эффект пептида выражен сильнее, чем у самцов. По ряду свойств ЦПГ воспроизводит поведенческие эффекты антидепрессанта флуоксетина (10 мг/кг/сут, 2 недели), что может указывать на возможное сходство механизмов их действия.

Glyproline Pro-Ampakine with Neuroprotective Activity

“…Recently, the antidepressant activity of started CPG was also discovered in the forced swimming test in mice ( Table 5) [9] and in an experimental model of learned helplessness in rats [10] at i.p. administration for 14 days.…”

“…Cyclo-L-prolylglycine (CPG) was designed as a potential peptide prototype of piracetam, the classic nootropic drug [1] and was subsequently discovered as endogenous compound in the brain of intact rats in micromolar concentration [2]. CPG is similar to piracetam both in structure and main pharmacological effects; it possesses nootropic [3], anxiolytic [4,5], antihypoxic [6], neuroprotective [6,7], analgesic [8], and antidepressant [9,10] activities at central administration at doses 100-1000 times smaller than those for piracetam. Recently, we have demonstrated CPG to be ampakine, i.e., a positive modulator of AMPA receptors [11].…”

The effects of cycloprolylglycine and its analogues on brain monoaminergic systems in BALB/c mice

“…Изучение фармакологических свойств ЦПГ в НИИ фармакологии имени В.В. Закусова позволило выявить анксиолитическую [1,2], антиамнестическую [3], антигипоксическую [4] и нейропротективную активности [4,5]. Также было обнаружено, что пептид при двухнедельном введении проявляет антидепрессивноподобную активность, сопоставимую с действием флуоксетина, на мышах инбредной линии BALB/c [6].…”