Активация CD4+CD39+Т-клеток При Колоректальном Раке

Abstract

Патогенез колоректального рака (КРР) сопровождается значительными изменениями в состоянии иммунной системы. Однако роль аденозин-A2AR-опосредованного иммуносупрессорного механизма и в частности экспрессии молекулы эктонуклеозидтрифосфатдифосфогидролазы-1 (ENTPD1), или CD39, в его развитии до конца не изучена. Целью работы было исследование роли СD4 + Т-клеток, прежде всего экспрессирующих CD39 регуляторных Т-лимфоцитов (T reg ), в формировании иммунной супрессии при КРР, а также у больных острым панкреатитом (ОП). Экспрессию молекул лимфоцитами крови и опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами (ОИЛ) анализировали методом проточной цитометрии. Содержание матричной РНК (мРНК) CD39 в лейкоцитах периферической крови определяли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени. В результате исследования показано, что у больных КРР накопление периферических CD4 + CD39 + клеток происходит на поздних стадиях развития опухоли. Среди ОИЛ количество CD4 + Т-клеток, экспрессирующих молекулу CD39, выше, чем в крови тех же больных. Значительно повышен уровень экспрессии этой молекулы у регуляторных Т-клеток (T reg ) больных КРР как на периферии, так и среди ОИЛ. Установлены достоверные связи между содержанием CD4 + CD39 + T-клеток и показателями клеточного иммунитета больных КРР. Обнаружено, что уровень мРНК гена CD39 также увеличивался в процессе развития КРР. У больных ОП, напротив, содержание мРНК гена CD39 оставалось на уровне контроля, так же как и количество CD4 + CD39 + Т-клеток в периферической крови. Таким образом, можно заключить, что активация CD4 + CD39 + Т-клеток в процессе канцерогенеза играет важную роль и требует дальнейшего изучения.Pathogenesis of colorectal cancer (CRC) is accompanied by significant changes in the immune system. However, the role of the adenosine-A2AR-mediated immunosuppressive pathway in oncogenesis and more specifically, the expression of ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase-1 (ENTPD1, also known as CD39) remains unclear. The aim of this work was to study the role of СD4 + Т cells, most importantly CD39-expressing regulatory T cells (Tregs) in the formation of immune suppression in CRC and in patients with acute pancreatitis (AP). Expression of CD39 by peripheral blood lymphocytes and tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) was measured by flow cytometry. The levels of CD39 messenger RNA (mRNA) in the peripheral blood leukocytes were determined by real-time PCR. Our study reveals that patients with CRC accumulate peripheral CD4 + CD39 + cells in the advanced stages of the disease. The proportion of CD39-expressing CD4 + Т cells in the total pool of TILs was higher than in the peripheral blood of the same patients. Tregs of both peripheral blood and tumor specimens of CRC patients showed increased CD39 expression. We have found reliable correlations between the levels of CD4 + CD39 + T cells and the parameters of cell-mediated immunity in CRC patients. Also, CD39 mRNA levels gradually increased during CRC progression. In contrast, patients with AP have the same levels of CD39 ...

Relationship between the Gene Expression of Adenosine Kinase Isoforms and the Expression of CD39 and CD73 Ectonucleotidases in Colorectal Cancer

“…Уровень внеклеточного аденозина регулируется сетью ферментов, в том числе и эктонуклеотидазами CD39 и СD73, которые играют ключевую роль в канцерогенезе [17]. Ранее нами было показано, что в периферической крови больных КРР повышен уровень мРНК гена СD39, тогда как уровень мРНК гена СD73 был таким же, как у здоровых лиц [18]. Нами проанализирована связь между относительной экспрессией генов CD39, CD73 и A2AR и экспрессий гена ADK и его изоформ в периферической крови больных КРР.…”