Συνθεση Και Μελετη Ιδιοτητων Μονομερων Και Πολυμερων Αντιδραστηριων Και Εφαρμογη Τους Στην Πεπτιδικη Συνθεση

Abstract

ομάδες 1.3.3 Προστατευτικές ομάδες των πλάγιων δραστικών ομάδων αμινοξέων (πλάγια προστασία) 1.3.3.1 Πλάγια προστασία του ασπαραγινικού (Asp) και του γλουταμινίκού οξέος (Glu) 1.3.3.2 Πλάγια προστασία της ασπαραγίνης (Asn) και της γλουταμίνης (Gin) 1.3.3.3 Πλάγια προστασία της σερίνης (Ser), της θρεονίνης (Thr) και της τυροσίνης (Tyr) 1.3.3.4 Πλάγια προστασία της αργινίνης (Arg) 1.3.3.5 Πλάγια προστασία της λυσίνης (Lys) 1.3.3.6 Πλάγια προστασία της μεθειονίνης (Met) 1.3.3.7 Πλάγια προστασία της τρυπτοφάνης (Trp) 1.3.3.8 Πλάγια προστασία της ιστιδίνης (His) 21 1.3.3.9 Πλάγια προστασία της κυστεΐνης (Cys). Σχηματισμός δισουλφιδικού δεσμού _ 1.3.3.9.1 Σχηματισμός ελεύθερης θειόλης 1.3.3.9.2 Σχηματισμός δισουλφιδικού δεσμού Κεφάλαιο 1.4 Μέθοδοι σύζευξης 1.4.1 Σύζευξη με καρβοδιιμίδια __ 1.4.2 Σύζευξη μεανυδρίτες _ 1.4.2.1 Σύζευξη με συμμετρικούς ανυδρίτες 1.4.2.2 Σύζευξη με μικτούς ανυδρίτες _ 1.4.3 Σύζευξη με ενεργούς εστέρες _ 35 IL Περιεχόμενα Κεφάλαιο 1.5 Ρακεμίωση Κεφάλαιο 1.6 Στερεά υποστρώματα πεπτίδικών συνθέσεων 1.6.1 Το βασικό πολυμερές 1.6.2 Δημιουργία χαρακτηριστικών ομάδων στο πολυμερές (functionalization) 1.6.3 Σύνδεση αμινοξέος-υποστρώματος (anchoring) 1.6.4 Επιμήκυνση της πεπτιδικής αλυσίδας. Δημιουργία δικετοπιπεραζίνης (DKP) 1.6.5 Απομάκρυνση του πεπτιδίου από το πολυμερές (cleavage) 1.6.5.1 Ρητίνες για σύνθεση πεπτιδίων-οξέων 1.6.5.2 Ρητίνες για σύνθεση πεπτιδίων-αμιδίων 51 ΙΙ__ΑπΩΊΆΟΕαμαια^-Συζήτηση Κεφαλαίο ILI Προοπτικές εξέλιξης της SPS μεγάλων πεπτιδίων και πρωτεϊνών ΙΙ.1.1 Σκοπός της διατριβής 61 Κεφάλαιο ÌI.2 Μελέτη ιδιοτήτων της CIt-ρητίνης ^ Π.2.1 Εστεροποίηση αμινοξέων στη Clt-ρητίνη ΙΙ.2.2 Απομάκρυνση αμινοξέων και πεπτιδίων από τη Clt-ρητίνη Κεφάλαιο ΙΙ.3 Μελέτη σηματισμού δικετοπιπεραζίνης κατά την πεπτίδική σύνθεση στη Clt-ρητίνη ΙΙ.3.1 Επίδραση της αλληλουχίας του διπεπτιδίου στην ταχύτητα σχηματισμού DKP ΙΙ.3.2 Επίδραση του χρόνου παραμονής του διπεπτιδίου με ελεύθερη αμινομάδα, στην ταχύτητα σχηματισμού DKP 71 ΙΙ.3.3 Σύνθεση σε μεγάλη κλίμακα πεπτιδίων με C-τελικά διπεπτίδια , που κυκλοποιούνται ταχύτατα σε DKP 73 Κεφάλαιο IIA Σύνθεση προστατευμένων πετιδίων-αμιδίων Π.4.1 Εστεροποίηση του 'linker" των Rink-Bernatowitz στη Clt-ρητίνη και διάσπαση του λαμβανόμενου εστερικού δεσμού ΙΙ.4.2 Εφαρμογή τηε νέας ρητίνης (9) στη SPS πεπτιδίων-αμιδίων Π.4.2.1 Σύνθεση του C-τελικού επταπεπτιδίου της καλσιτονίνης χοίρου Π.4.2.2 Σύνθεση της ωκυτοκίνης 81 Κεφάλαιο IL5 Προστατευμένα παράγωγα της ιστιδίνης (His) ΙΙ.5.1 Πλάγια προστατευμένα παράγωγα της ιστιδίνης ευαίσθητα σε αραιά διαλύματα οξέων Π.5.1.1 Σύνθεση των Ν α -9-φλουορενυλμεθοξυκαρβονυλ-Ν' Γη -4μεθοξυτριτυλ-ιστιδίνης (33) και Ν α -9-φλουορενυλμεθοξυκαρβονυλ-Ν' Γη -4-μεθυλτριτυλ-ιστιδίνης (34) Π.5.1.2 Συνθήκες απομάκρυνσης των Mmt και Mtt ομάδων από τοιμιδαζόλιο τηςιστιδίνης Π.5.1.3 Σύνθεση του τμήματος 1-10 της Μαγκαϊνίνης 1 89 ΙΙ.5.2 Πλάγια προστατευμένα παράγωγα της ιστιδίνης σταθερά σε αραιά Περιεχόμενα Hi διαλύματα οξέων 90 Π.5.2.1 Σύνδεση της Ν α -9-φλουορενυλμεθοξυκαρβονυλ-Ν ίΓη -2χλωροτριτυλ-ιστιδίνης (35). Συνθήκες απομάκρυνσης ...