Σύμπλοκες ενώσεις του Zn(II) με πυριδυλοξίμες

Abstract

Η παρούσα Διατριβή πραγματεύεται τη σύνθεση, το χαρακτηρισμό και τον έλεγχο της βιολογικής δραστικότητας μιας σειράς νέων συμπλόκων ενώσεων του Zn(II) με πυριδυλοξίμες ως υποκαταστάτες. Οι ενώσεις απομονώθηκαν μέσω διαφόρων συνθετικών προσεγγίσεων και ο δομικός χαρακτηρισμός τους πραγματοποιήθηκε με κρυσταλλογραφία ακτίνων Χ, αναλυτικά δεδομένα και ΙR φασματοσκοπία. Η βιολογική δραστικότητα επιλεγμένων συμπλόκων ενώσεων μελετήθηκε: (i) ως προς την αλληλεπίδραση τους με pDNA και (ii) ως προς την ικανότητά τους να επανενεργοποιούν την πλήρως ανεσταλμένη (από paraoxon) Ακετυλοχολινεστεράση (AChE). Tα αποτελέσματα της in vitro μελέτης με την AChE αποτιμήθηκαν με μελέτες προσομοίωσης πρόσδεσης (docking simulations). Στην ΕΙΣΑΓΩΓΗ (I) γίνεται μια προσπάθεια παράθεσης όλων των απαραίτητων πληροφοριών που χρειάζεται ο αναγνώστης, προκειμένου να ενημερωθεί για το γενικό αντικείμενο και τις ερευνητικές περιοχές στις οποίες κινείται η Διατριβή. Συγκεκριμένα, στο Κεφάλαιο Α αναφέρονται βασικά χαρακτηριστικά της Χημείας Ένταξης και της Βιοανόργανης Χημείας του Zn(II). Στο Κεφάλαιο Β αναφέρονται γενικά στοιχεία όσον αφορά στην οξιμική/οξιμάτο ομάδα, καθώς και στη Χημεία Ένταξής της. Το Κεφάλαιο Γ περιλαμβάνει μια πλήρη ανασκόπηση της Χημείας Ένταξης των πυριδυλοξιμών που χρησιμοποίηθηκαν ως υποκαταστάτες στην παρούσα Διατριβή. Έγινε σημαντική προσπάθεια να παρατεθούν όλες οι σύμπλοκες ενώσεις που έχουν χαρακτηρισθεί κρυσταλλογραφικά μέχρι σήμερα, μελετώντας την Κρυσταλλογραφική Βάση Δεδομένων του Cambridge (CSD), και ελπίζουμε ότι θα μας συγχωρεθούν τυχόν παραλείψεις. Στο Κεφάλαιο Δ περιγράφεται η βιολογική δράση των πυριδυλοξιμών και των μεταλλικών συμπλόκων τους. Οι πυριδυλοξίμες είναι ισχυρά νουκλεόφιλα, γεγονός που τις καθιστά ικανές να διασπούν το δεσμό P-O. Η πιο γνωστή βιολογική τους δράση είναι η επανενεργοποίηση της AChE, μετά από αναστολή της από οργανοφωσφορικές ενώσεις. Το Εισαγωγικό Μέρος κλείνει (Κεφάλαιο Ε) με μια σύντομη περιγραφή του τρόπου αλληλεπίδρασης μεταλλικών συμπλόκων με τα νουκλεϊκά οξέα. Στους ΣΤΟΧΟΥΣ ΤΗΣ ΔΙΑΤΡΙΒΗΣ (ΙΙ) περιγράφεται αναλυτικά ο βασικός στόχος της Διατριβής, καθώς και τα επιστημονικά κριτήρια που οδήγησαν στην επιλογή του μεταλλικού ιόντος [(Zn(II)] και των υποκαταστατών (πυριδυλοξίμες).Στο ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΟ ΜΕΡΟΣ (ΙΙΙ) παρέχονται πληροφορίες για τα αντιδραστήρια, τις τεχνικές, τα όργανα και τα υπολογιστικά προγράμματα που χρησιμοποιήθηκαν κατά την παρασκευή και το χαρακτηρισμό των συμπλόκων, τα πειράματα αλληλεπίδρασής τους με το pDNA και την AChE, καθώς και τις μελέτες προσομοίωσης-πρόσδεσης. Στο μέρος ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΚΑΙ ΣΥΖΗΤΗΣΗ (IV) δίνονται αναλυτικά τα αποτελέσματά μας από την πειραματική εργασία και σχολιάζονται τα ευρήματα. Στο Κεφάλαιο Α περιγράφονται οι συνθετικές πορείες τις οποίες ακολουθήσαμε και οι οποίες είχαν ως αποτέλεσμα την απομόνωση και παραλαβή υπό μορφή μονοκρυστάλλων των ακολούθων ενώσεων: [...]