Μελέτη της έκφρασης του γονιδίου PRMT1 (Protein Arginine Methyltransferase 1) (πρωτεϊνική μεθυλοτρανσφεράση αργινίνης 1) στον καρκίνο του παχέος εντέρου

Abstract

Ο καρκίνος είναι μια πολυπαραγοντική ασθένεια, με σημαντικά υψηλά ποσοστά θνησιμότητας. Ιδιαίτερα ο καρκίνος του παχέος εντέρου αποτελεί την τρίτη συχνότερα εμφανιζόμενη μορφή καρκίνου σε γυναίκες και άνδρες. Θεωρείται η ασθένεια του Δυτικού πολιτισμού, εφόσον πέραν των γενετικών αλλαγών που είναι υπεύθυνες για την εμφάνισή της, πολύ σημαντικό ρόλο παίζει ο τρόπος ζωής (κακή διατροφή, κάπνισμα, έλλειψη άσκησης). Η αναγκαιότητα ανακάλυψης νέων βιολογικών δεικτών έχει γίνει πλέον προφανής και γίνονται μεγάλες προσπάθειες προς αυτή την κατεύθυνση. Η ανακάλυψη τέτοιων μορίων θα μπορούσε να προσφέρει όχι μόνο έγκαιρη διάγνωση, αλλά και καθαρότερη εικόνα όσον αφορά την εξέλιξη της νόσου. Επιπρόσθετα, θα μπορούσε να συνεισφέρει στην εφαρμογή νέων θεραπευτικών προσεγγίσεων. Προς αυτή την κατεύθυνση κινήθηκε και η παρούσα διδακτορική διατριβή. Εκτός από τα γνωστά βιολογικά μονοπάτια που συνδέονται άμεσα με την εμφάνιση του καρκίνου του παχέος εντέρου, υπάρχουν γονίδια τα οποία ναι μεν δεν έχουν τόσο εμφανή σχέση με τον καρκίνο, αλλά μπορεί να δώσουν πληροφορίες για την πρόοδο της νόσου. Ένα τέτοιο γονίδιο θεωρήσαμε ότι είναι κι αυτό της πρωτεϊνικής μεθυλοτρανσφεράσης αργινίνης 1 (PRMT1). Το γονίδιο αυτό κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που εμπλέκεται σε ποικίλα και σημαντικά σημεία του κυτταρικού μεταβολισμού, μέσω της μεθυλίωσης καταλοίπων αργινίνης συγκεκριμένων μορίων. Η συμμετοχή του πρωτεϊνικού προϊόντος του PRMT1 στον μεταβολισμό έδωσε την ώθηση στο να μελετηθεί και να συσχετιστεί με τον καρκίνο του παχέος εντέρου. Η παρούσα μελέτη αφορά τα επίπεδα έκφρασης του mRNA του PRMT1 σε ιστούς ασθενών που πάσχουν από καρκίνο του παχέος εντέρου, ιστούς προερχόμενους από αδενώματα και φλεγμονές του παχέος εντέρου, καθώς και φυσιολογικούς ιστούς του παχέος εντέρου. Κατά τη διάρκεια της μελέτης ανακαλύφθηκε ένα επιπλέον μετάγραφο που προκύπτει από το εναλλακτικό μάτισμα του πρόδρομου mRNA του γονιδίου. Επίσης, κατά τη συσχέτιση της έκφρασης με κλινικοπαθολογικές παραμέτρους προέκυψε στατιστικά σημαντική σχέση μεταξύ των παραμέτρων και της έκφρασης ενός εκ των τεσσάρων εναλλακτικών μεταγράφων, του v1. Τέλος, πραγματοποιήθηκαν πειράματα ανοσοϊστοχημικού εντοπισμού της πρωτεΐνης, με αντίσωμα που φτιάχτηκε στο εργαστήριό μας, και υπέδειξαν την κατά κύριο λόγο κυτταροπλασματική παρουσία της πρωτεΐνης. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης συγκλίνουν προς τον χαρακτηρισμό της υψηλής έκφρασης του μεταγράψου v1 ως δείκτη κακής πρόγνωσης όσον αφορά τους ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου.