Η Σημασία Της Αμφοτερόπλευρης Επινεφριδεκτομής Σε Πειραματικό Μοντέλο Σήψης

Abstract

Σκοπός Τα αμφιλεγόμενα κλινικά ευρήματα της δράσης της χαμηλής δόσης υδροκορτιζόνης στο σηπτικό σοκ, μας οδήγησε στη διερεύνηση την επίδραση της χορήγησης υδροκορτιζόνης σε ένα ζωικό μοντέλο αρουραίων με αμφοτερόπλευρη αδρεναλεκτομή και σε κατάσταση θανατηφόρου σοκ. Υλικό και Μέθοδοι Μετά από προκαταρκτικά πειράματα προσδιορισμού της ενδοφλέβιας δόσης της υδροκορτιζόνης που η χορήγησης της στους αρουραίους με αμφοτερόπλευρη επινεφριδεκτομή θα επιφέρει επίπεδα κορτιζόλης ορού παρόμοια με τους αρουραίους sham, διεξήχθησαν πειράματα επιβίωσης σε 75 αρουραίους μετά από ενδοπεριτοναϊκή έκχυση Escherichia coli. Οι αρουραίοι υποβλήθηκαν σε θεραπεία με placebo, ertapenem, υδροκορτιζόνη και το συνδυασμό αυτών. Πραγματοποήθηκε θυσία των πειραματοζώων για τη μέτρηση του μεταγραφικού γονιδίου σε ολικό αίμα και στο ήπαρ, καθως και εκτιμήση της διέγερσης της κυτοκίνης των σπληνοκυττάρων και της υπερανάπτυξης του ιστού. Αποτελέσματα. Ο συνδυασμός των υδροκορτιζόνη και ertapenem ήταν ανώτερος από πλευράς επιβίωσης από οποιαδήποτε μονοθεραπεία. Τα σπληνοκύτταρα των προσβληθέντων πειραματοζώων εμφάνισαν μειωμένη παραγωγή του παράγοντα νέκρωσης του όγκου-άλφα (TNFa) κάτι που ανατράπηκε μετα τη θεραπεία με υδροκορτιζόνη. Η χορήγηση υδροκορτιζόνης οδήγησε σε αυξημένη έκφραση των TNF, ILR2 και HDAC4 και μειωμένη έκφραση του DNMT3A. Η παρουσία της E.coli στο νεφρό μειώθηκε μετά τη θεραπεία με υδροκορτιζόνη.ψΣυμπεράσματα Η χαμηλή δόση υδροκορτιζόνης ως συμπληρωματική στην αντιμικροβιακή θεραπεία σε ένα μοντέλο αρουραίου με σηπτικό σοκ μετά από αμφοτερόπλευρη επινεφριδεκτομή είναι απαραίτητη. Ο μηχανισμός δράσης της υδροκορτιζόνης σχετίζεται με την αντιστροφή της ανοσοκαταστολής της σήψης μέσω της αλληλεπίδρασης με τα HDACs- και DNMT3A.