Διερεύνηση Του Μηχανισμού Δράσης Της Ηπατικής Διεγερτικής Ουσίας ( HSS) Στην Κίρρωση

Abstract

Η ίνωση του ηπατικού παρεγχύματος αποτελεί μια διαδικασία επούλωσης πουενεργοποιείται σε καταστάσεις χρόνιας ηπατικής βλάβης, όπως στην περίπτωση τηςαυξημένης κατανάλωσης αλκοόλης και της χρόνιας ιογενούς ηπατίτιδας. Κύριαγεγονότα αυτής της διαδικασίας αποτελούν ο κυτταρικός θάνατος τωνηπατοκυττάρων, η συνεχής προσπάθεια του ιστού να αναγεννηθεί, η φλεγμονώδηςαντίδραση, η ύπαρξη οξειδωτικού στρες και η ενεργοποίηση κυττάρων μεινωγενετικές ικανότητες, όπως τα HSC. Τα τελευταία παράγουν κολλαγόνο και άλλασυστατικά της εξωκυττάριας ουσίας προκαλώντας την ίνωση.Η κίρρωση αποτελεί αποτέλεσμα της ινωτικής διαδικασίας, χαρακτηριζόμενηαπό διάχυτη ανάπτυξη ινώδους συνδετικού ιστού, ανάπτυξη ηπατοκυτταρικώναναγενητικών οζιδίων, καταστροφή της αρχιτεκτονικής του οργάνου και έκπτωση τηςηπατικής λειτουργίας. Καθώς η ασθένεια συνοδεύεται από υψηλή θνητότητα, τοερευνητικό ενδιαφέρον έχει κατευθυνθεί στην διευκρίνιση των μηχανισμών πουδιέπουν την ινωτική διαδικασία. Σε αυτό το στόχο, πολύτιμα έχουν αποδειχθεί ταπειραματικά μοντέλα πειραματοζώων. Η χρόνια χορήγηση ΤΑΑ σε επίμυς αποτελείένα από τα ευρύτερα χρησιμοποιούμενα μοντέλα που αναπαραγάγει σε σημαντικόβαθμό τα χαρακτηριστικά της κίρρωσης από ιογενή ηπατίτιδα στον άνθρωπο.Νεώτερα δεδομένα στηρίζουν τη δυνατότητα αναστροφής της ίνωσης ακόμακαι της κίρρωσης σε πειραματόζωα. Η ανθρώπινη κίρρωση είναι αποτέλεσμα χρόνιαςινωτικής διαδικασίας και χαρακτηρίζεται από αυξημένη διασύνδεση μεταξύ τηςδημιουργούμενης εξωκυττάριας ουσίας και ως εκ τούτου είναι δύσκολο νααναστραφεί. Ρεαλιστική προσέγγιση στην έρευνα για την αντιμετώπιση της κίρρωσηςαποτελεί η εφαρμογή αντιινωτικής θεραπείας πριν η κίρρωση εγκαθιδρυθεί.Ο HSS αποτελεί αυξητικό παράγοντα ειδικό για το ήπαρ. Παράγεται κατά τονοξύ τραυματισμό του ήπατος συνεισφέροντας μαζί με άλλους αυξητικούς παράγοντεςστην επιδιόρθωση του ιστού, μέσω της προώθησης της ηπατικής αναγέννησης.Στην παρούσα εργασία υπολογίσαμε τη δραστικότητα του HSS στο ήπαρεπιμύων κατά την πρόκληση κίρρωσης σε επίμυς με ΤΑΑ. Ο ΗSS παράγεται σε αυτήτη διαδικασία, εμφανίζοντας μέγιστα επίπεδα σε επίμυς με σοβαρή ίνωση. Στοκιρρωτικό ήπαρ όμως η δραστικότητα του HSS εμφανίζει σημαντική μείωση.Παρόμοια μεταβολή παρουσιάζει και η αναγεννητική ικανότητα του ήπατος. Στοδεύτερο μέρος της εργασίας ο παράγοντας χορηγήθηκε εξωγενώς σε επίμυς στο134τελικό στάδιο της πρόκλησης κίρρωσης, παράλληλα με τη χορήγηση ΤΑΑ. Ο HSSάσκησε προστατευτική δράση στον ιστό, μειώνοντας το βαθμό της ίνωσης καιπρολαμβάνοντας την κίρρωση. Αυτό επιτεύχθηκε μέσω της αύξησης τηςαναγεννητικής ικανότητας του ήπατος.Τα αποτελέσματα καταδεικνύουν την ενεργό συμμετοχή του HSS στηνδιαδικασία επιδιόρθωσης του ήπατος κατά την πρόκληση κίρρωσης. Επίσηςυποδεικνύουν ότι η διέγερση της ηπατικής αναγέννησης μέσω της χορήγησηςαυξητικών παραγόντων όπως ο HSS μπορεί να αποτελέσει εναλλακτική θεραπευτικήμέθοδο στην πρόληψη της κίρρωσης. Σε αυτή την προσέγγιση, ο HSS πλεονεκτείέναντι άλλων παραγόντων λόγω της ειδικότητάς του για το ήπαρ.