Αξιολόγηση Της Επίδρασης Ψυχοτρόπων Φαρμάκων Στο Γενετικό Υλικό Ψυχιατρικών Ασθενών

Abstract

Για την αντιμετώπιση της σχιζοφρένειας και των άλλων ψυχωσικών διαταραχών απαιτείται στις πλείστες περιπτώσεις η μακροχρόνια χορήγηση αντιψυχωσικών ουσιών. Για την επιλογή της καταλληλότερης φαρμακευτικής αγωγής για τον κάθε ένα ασθενή, επιβάλλεται να λαμβάνονται πάντοτε υπόψη τα οφέλη που αναμένονται να προκύψουν με την ύφεση της ψυχωσικής συμπτωματολογίας αλλά και τα πιθανά μειονεκτήματα, όπως οι ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από τη χρήση των αντιψυχωσικών φαρμάκων. Αν και για τα περισσότερα από τα αντιψυχωσικά φάρμακα έχει διευκρινιστεί ο μηχανισμός δράσης τους, η μεταβολική οδός, η φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική τους και οι πιο συχνές παρενέργειες τους, η επίδρασή των περισσοτέρων από αυτά τα φάρμακα στο γενετικό υλικό παραμένει ακόμα υπό διερεύνηση.Στη παρούσα διατριβή πραγματοποιήθηκε η διερεύνηση της κυτταρογενετικής δράσης μερικών από τις πιο συχνά συνταγογραφούμενες αντιψυχωσικές ουσίες σε καλλιεργημένα λεμφοκύτταρα περι¬φερικού αίματος εθελοντών σχιζοφρενών ασθενών (in vivo μελέτη). Ειδικότερα, μελετήθηκαν έξι διαφορετικές ουσίες, μεταξύ των οποίων, η μία κατατάσσεται στα αντιψυχωσικά πρώτης γενιάς ή τυπικά αντιψυχωσικά και οι υπόλοιπες πέντε στα αντιψυχωσικά δεύτερης γενιάς ή άτυπα αντιψυχωσικά. Οι ουσίες που μελετήθηκαν είναι η αλοπεριδόλη, η κλοζαπίνη, η ολανζαπίνη, η ρισπεριδόνη, η αμισουλπρίδη και η αριπιπραζόληΤα συγκριτικά αποτελέσματα της παρούσης μελέτης κατέδειξαν πως το σύνολο των ουσιών της μελέτης χορηγούμενες σε σχιζοφρενείς ασθενείς σε δόσεις εντός του συνιστώμενου θεραπευτικού εύρους τους, προκάλεσαν κυτταροτοξικότητα με στατιστικά σημαντική αύξηση των SCEs στις καλλιέργειες λεμφοκυττάρων τους. Η αλοπεριδόλη και η κλοζαπίνη προκάλεσαν στατιστικά σημαντική μείωση των τιμών του PRI υποδηλώνοντας κυτταροστατικότητα. Τα υπόλοιπα αντιψυχωσικά δεν προκάλεσαν στατιστικά σημαντικές μεταβολές των τιμών του PRI. Η αύξηση των τιμών των SCEs και η μείωση των τιμών του PRI που προκάλεσαν η αλοπεριδόλη και η κλοζαπίνη παρουσιάζουν ισχυρή αρνητική γραμμική συσχέτιση, η οποία αποτελεί ισχυρή ένδειξη αντικαρκινικής δράσης των ουσιών αυτών. Τα ευρήματα θα πρέπει να αποτελέσουν αφετηρία προβληματισμού για εφαρμογή κυτταρογενετικού ελέγχου σε όλα τα φάρμακα. Η παρούσα μελέτη θα μπορούσε πιθανότατα να συνδράμει στην ασφαλέστερη φαρμακευτική αντιμετώπιση της σχιζοφρένειας και των άλλων ψυχωσικών διαταραχών. Επιπρόσθετα, τα ευρήματα της μελέτης θα μπορούσαν να αποτελέσουν ένα αρχικό πεδίο αναφοράς για την περαιτέρω διερεύνηση της κυτταρογενετικής επίδρασης των ψυχοτρόπων φαρμάκων και να συμβάλουν στην ανακάλυψη νέων αντικαρκινικών θεραπειών.