Ανοσοθεραπεία Her2/neu όγκων με ανασυνδυασμένα βιομόρια

Abstract

Η έγκριση της διδακτορικής διατριβής από την Ιατρική Σχολή του Πανεπιστηµίου Αθηνών δε συνιστά αποδοχή των απόψεων του συγγραφέα. Ν. 5343/1932 άρθρο 202 Πρόλογος Η παρούσα διδακτορική διατριβή εκπονήθηκε στο Εργαστήριο Μοριακής Βιολογίας και Ανοσοβιοτεχνολογίας του Τµήµατος Βιοχηµείας του Ελληνικού Ινστιτούτου Παστέρ (ΕΙΠ) κατά την περίοδο 2006-2009, υπό την επίβλεψη της ∆ρ Α. Μαµαλάκη, την οποία και θέλω να ευχαριστήσω θερµά για την επιστηµονική επίβλεψη κατά την εκπόνηση και την συγγραφή της. Η συνεχής και ουσιαστική καθοδήγηση όλα αυτά τα χρόνια σε συνδυασµό µε τη φιλική της διάθεση µε βοήθησαν σηµαντικά στην ολοκλήρωση της έρευνας, και για το λόγο αυτό την ευχαριστώ. Επιπλέον, θα ήθελα να ευχαριστήσω τα µέλη της συµβουλευτικής επιτροπής του Τµήµατος Παθολογικής Φυσιολογίας της Ιατρικής Σχολής Αθηνών, τον Αν. Καθηγητή κ. Α. Τζιούφα και τον Επ. Καθηγητή κ. Μ. Βουλγαρέλη, για την καλή τους διάθεση και το χρόνο που διέθεσαν κατά την παρακολούθηση της µελέτης, Επίσης, ευχαριστώ τον ∆ιευθυντή του τµήµατος Παθολογικής Φυσιολογίας Καθηγητή κ. Χ. Μουτσόπουλο, για την υποστήριξη της εκπόνησης της παρούσας διατριβής, και τα µέλη της επταµελούς εξεταστικής επιτροπής για το χρόνο που µου διέθεσαν. Θα ήθελα, ακόµη, να ευχαριστήσω όλα τα µέλη του εργαστηρίου και του τµήµατος Βιοχηµείας, και ιδιαίτερα το ∆. Στέλλα και τη Σ. Μπίστη για την επιστηµονική τους υποστήριξη. Ξεχωριστά θα ήθελα να ευχαριστήσω τον Επίτιµο Καθηγητή κ. Σ. Αβραµέα για τις καίριες παρατηρήσεις και συµβουλές του. Τέλος, θα ήθελα να ευχαριστήσω τους δικούς µου ανθρώπους και ιδιαίτερα τους γονείς µου Θεοφάνη και Ιουλία και την αδερφή µου Αναστασία, για την ηθική υποστήριξη που µου παρείχαν κατά την πραγµατοποίηση της παρούσας διατριβής. ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΑ Ι. ΓΕΝΙΚΟ ΜΕΡΟΣ A. Οικογένεια υποδοχέων κινάσης τυροσίνης ErbB A.1.1 Έκφραση των πρωτεϊνών ErbB και των προσδετών κατά την εξέλιξη των οργανισµών Α.1.2 Έκφραση της οικογένειας των υποδοχέων ErbB στους εξελικτικά ανώτερους οργανισµούς Α.2. ∆οµή υποδοχέων κινάσης τυροσίνης ErbB Α.2.1. Πρωτοταγής δοµή των υποδοχέων ErbB Α.2.2. ∆ευτεροταγής και τριτοταγής δοµή των υποδοχέων ErbB Α.2.3. ∆ιµερισµός και ενεργοποίηση υποδοχέων κινάσης τυροσίνης ErbB / Τεταρτοταγής δοµή Α.2.4 Ο ιδιαίτερος υποδοχέας ErbB2 Α.3. ∆ίκτυο σηµατοδότησης υποδοχέων ErbB Α.3.1. Επίπεδο εισαγωγής σήµατος Α.3.2. Επίπεδο επεξεργασίας σήµατος Α.3.3. Επίπεδο έκφρασης του σήµατος στον πυρήνα Α.4. Χαρακτηριστικά δικτύου σηµατοδότησης υποδοχέων ErbB Α.5. Ενδοκυττάρωση των υποδοχέων Α.5.1. Μετακίνηση των υποδοχέων ErbB στον πυρήνα του κυττάρου Α.6. Σηµατοδότηση µέσω του ετεροδιµερούς ErbB2/ErbB3 Α.7. Καρκίνος και υποδοχείς ErbB Α.7.1. Ιοί και δίκτυο σηµατοδότησης υποδοχέων ErbB A.7.2. Κλινικά χαρακτηριστικά καρκίνων που συνδέονται µε το δίκτυο των υποδοχέων ErbB Α.7.3. Καρκίνος του µαστού Α.7.4. Ανοσοαπάντηση έναντι του υποδοχέα ErbB2 σε ασθενείς Α.7.5. Ανίχνευση εξωκυτταρικής (ECD) περιοχής του υποδοχέα ErbB2 σε ασθενείς Α.8. Αναστολή δράσης δικτύου σηµατοδότησης υποδοχέων ErbB Α.8.1. Ανοσολογική θεραπεία Α.8.1.1. Παθητική ανοσοθεραπεία καρκίνου Α.8.1.2. Ε...