Zur Frage der Nitrosaminbildung aus Arzneistoffen, 5. Mitt. Der katalytische Einfluß von Vitamin B₆ auf die Bildung von N‐Nitrosodimethylamin (NDMA) aus Tetracyclin und salpetriger Säure

Abstract

Nirrosaminbildung ous Arzneisroffen 361 Dcr Verdampfungsruckstand dcr etherischen Phase wird in 100 ml Methanol gclost und mit 100 ml 3Oproz. Wasserstc,ffperoxidlosung unter starkem Riihren Xh riickflicllcnd crhitzt. Man engt i.Vak. tin. srirtigt mit Natriumhydrogencarbonar und extrahierr 3x mirje 5 0 ml Ether. Die wilJrige Phase wirdnach dem Ansaucrn mit SalLxSure 24 h kontinuicrlich rnit Etherextrahicrt. Man trocknet dieorganische Phase iiber MgSO,, dampft i.Vak. cin und bringt das verbleibendc 0 1 aus Cyclohexan zur Kristallisation. Ausb. 72g (40%); Schmp. 93-94" (Benzol/Cyclohcxan). Schmp.Lit.:') 91-92"; IR(KHr): 1700cni-' (C=O); ' H-NMR (C'DCI,) b(ppm) = 1 .63 ( 5 , 3lI.CH7). ('sA = 3.63. b g = 4.16, J = 6 Hz), 7.36-7.46 (m. 5H. aromat. H). [KPh 1391 Literatur I A. Vecchi und G. Mclone. Unter den handelsublichen Tetracyclin-Kombinationspriparaten befinden sich cinige, die zum Schutzder Darmflora die Komponenten des Vitamin B-Komplexes, darunter also auch Pyridoxin (Vitamin B6). enthatten. Bcispicle sind: Tetracyclin V ,,Ankemann". Tctracyclin -Heyl-,,VA"oderTetracyn SF. Das gleiche gilt fur Oxytetracyclin, beispielswcise bei Dura-Tetracyclin, Tcrramycin SF odcr Tetracyclettcn. Die Tetracyclin-Molekcl enthalt, wie aus 1 ersichtlich, eine Dimethylaminogruppe, die bei Einwirkung von Nitrit im saurcn Milieu lcicht unter Bildung von NDMA abgcspalten wird?).