Wound Modulation After Filtration Surgery

Seibold, Leonard K.; Sherwood, Mark B.; Kahook, Malik Y.

doi:10.1016/j.survophthal.2012.01.008

Cited by 134 publications

(167 citation statements)

References 141 publications

Supporting

Mentioning

160

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…3 Wound-healing process and the resulting fibrosis at the conjunctiva involves four successive but overlapping phases: hemostasis phase, inflammatory phase, proliferative phase, and remodeling phase. 4,5 These processes involve a variety of cells, signals, and soluble extracellular factors, 4 including TGF-b, platelet-derived growth factor (PDGF), TNF-a, epidermal growth factor, insulin-like growth factor (IGF)-1, interleukin (IL)-1, IL-6, IL-4, interferons, BFGF, and macrophage-colony stimulating factor (m-CSF). 4,[6][7][8] TGF-b is one of the most important profibrogenic cytokines in the proliferative phase of wound healing.…”

mentioning

confidence: 99%

“…TGF-b induces the differentiation of fibroblasts into myofibroblasts, which are characterized by the expression of a-smooth muscle actin (a-SMA), a high contractile capacity, and the synthesis of extracellular matrix (ECM). 5,9 Although myofibroblasts usually disappear in the later phase of wound healing, these cells sometimes persist at the wound site, resulting in conjunctival fibrosis and ultimately leading to the reelevation of the IOP. Cellular mechanical signal transduction has been linked to pathological wound healing and fibrosis in liver and lung tissues.…”

mentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

YAP/TAZ Are Essential for TGF-β2–Mediated Conjunctival Fibrosis

Futakuchi

Inoue

Wei

et al. 2018

Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.

View full text Add to dashboard Cite

PURPOSE. To investigate the roles of Yes-associated protein (YAP)/transcriptional co-activator with PDZ-binding motif (TAZ), the major effector molecules of the Hippo pathway, in TGFb2-mediated conjunctival fibrosis.METHODS. Primary human conjunctival fibroblasts were treated with TGF-b2. The expression of YAP/TAZ was examined by Western blot analyses and immunocytochemistry. The expression of fibrotic proteins and genes were evaluated by Western blot analyses and quantitative real-time PCR, respectively. The effects of YAP/TAZ on fibrotic changes were examined by knockdown experiments and the YAP/TAZ inhibitor, verteporfin.RESULTS. TGF-b2 stabilized YAP/TAZ and subsequently activated Smad2/3, which led to the transcription of fibrotic genes in human primary conjunctival fibroblasts. These fibrotic genes were differently regulated by YAP/TAZ. Notably, a-smooth muscle actin, fibronectin, collagen I, and collagen IV were primarily regulated by YAP. In contrast, CCN family proteins (CTGF and CYR61) depended on both YAP and TAZ. Mechanistically, YAP/TAZ were located in close proximity to Smad2/3, and in particular, YAP was required for TGF-b2-mediated phosphorylation and the nuclear translocation of Smad2/3. Furthermore, a YAP/TAZ inhibitor markedly suppressed TGF-b2-mediated fibrotic changes in conjunctival fibroblasts.CONCLUSIONS. YAP/TAZ acted as a molecular hub of TGF-b2 signaling in a cellular model of conjunctival fibrosis. Moreover, verteporfin, a YAP/TAZ inhibitor exerted potent antifibrosis effects by suppressing TGF-b2-YAP/TAZ-Smad signaling. Our study highlights YAP/TAZ as essential regulators of conjunctival fibrosis and shows that inhibition of YAP/TAZ might potentially improve the outcomes of glaucoma filtration surgery.

show abstract

mentioning

confidence: 99%

mentioning

confidence: 99%

YAP/TAZ Are Essential for TGF-β2–Mediated Conjunctival Fibrosis

Futakuchi

Inoue

Wei

et al. 2018

Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…«Мишенью» для действия этих препаратов слу-жат нижние звенья каскада воспаления -они тормозят синтез провоспалительных факторов (в частности, про-стагландинов) за счет ингибирования циклооксигена-зы. Кроме того, НПВС также препятствуют активации тромбоцитов и формированию сгустка крови [5]. На основании опытов на животных Gwin T. (1994) сделал вывод о том, что 0,1% диклофенак местного действия и 1% преднизолон местного действия, используемые после трабекулэктомии с введением митомицина С (ММС), оказывают одинаковое влияние на уровень ВГД, про-должительность функционирования фильтрационной подушки и ее морфологию [6].…”

Section: стероидные и нестероидные противовоспалительные препаратыunclassified

Modern Methods of Controlling Wound Healing After Fistulizing Glaucoma Surgery. Anti-Inflammatory Drugs and New Trends

Петров¹

2017

test

View full text Add to dashboard Cite

Современная концепция борьбы с избыточным рубцеванием после фистулизирующей хирургии глаукомы.Противовоспалительные препараты и новые тенденции ФГБНУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней» ул. Россолимо, 11а, Москва, 119021, Российская Федерация С.Ю. Петров резЮме В статье рассмотрен современный подход к борьбе с избыточным рубцеванием после фистулизирующей хирургии глау-комы. Описан опыт применения и результаты исследований эффективности стероидных и нестероидных противовоспали-тельных препаратов. Большое внимание уделено новым стратегиям регуляции ранозаживления после фильтрующей хирургии глаукомы, направленным на улучшение исходов этих операций. Приведены характеристики и описания механизмов действия препаратов, модулирующих ранозаживление посредством воздействия на цитоскелет, таких как ингибиторы Rho-киназы и противоопухолевые препараты из класса таксанов. Дается подробное описание различных стратегий влияния на после-операционное заживление раны с помощью регулирующих этот процесс факторов роста, цитокинов и протеиназ. Описано также ингибирование трансформирующего фактора роста β и эффектора, расположенного далее по пути передачи сигнала от ТФР-β (фактор роста соединительной ткани, ФРСТ), который влияет на продукцию компонентов внеклеточного матрикса, последующее формирование рубца и, в отличие от многих других групп препаратов, представленных в статье, считающегося «мишенью» для терапевтической модуляции фиброза и рубцевания. Ингибирование сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) опосредованно влияет на фиброз через ангиогенный эффект и, предположительно, оказывает прямое воздей-ствие на активность фибробластов. Имеет место ингибирование провоспалительного плацентарного фактора роста PIGF, улучшающее исходы хирургии благодаря увеличению площади и продолжительности функционирования фильтрационной подушки в сочетании с уменьшением выраженности признаков послеоперационного ангиогенеза, фиброза и воспаления. Описано применение интерферона α (ИФН-α), представляющего собой цитокин с противофиброзными свойствами. Кратко рассматриваются менее распространенные и изученные способы регулирования избыточного рубцевания в зоне операции, такие как подавление активности матриксных металлопротеиназ и применение амниотической мембраны.ключевые слова: глаукома, хирургия глаукомы, фильтрационная подушка, избыточное рубцевание, антиметаболические пре-параты, 5-фторурацил, митомицин С, ингибиторы Rho-киназы, таксаны, трансформирующий фактор роста β, фактор роста соедини-тельной ткани, сосудистый эндотелиальный фактор роста, плацентарный фактор роста, интерферон α, матриксные металлопротеи-назы, амниотическая мембрана для цитирования: Петров С.Ю. Современная концепция борьбы с избыточным рубцеванием после фистулизирующей анти-глаукомной операции. Противовоспалительные препараты и новые тенденции. Офтальмология. 2017;14 (2)

show abstract

“…1 HTFs, physiologically inactive in the human Tenon's capsule, are the main component of scar formation. After surgery or injury, activated HTFs proliferate and migrate toward the wound site within as early as 24 hours.…”

mentioning

confidence: 99%

“…3 Different cytokines are involved in the fibrosis process, such as TGF-b, VEGF, and platelet-derived growth factor. 1 We previously found that angiotensin II (Ang II) treatment in HTFs induced cell proliferation, migration, and transdifferentiated to myofibroblasts with the upregulation of FN expression. 6 Angiotensin II, one of the most important renin-angiotensinsystem components, plays a critical role in the regulation of blood pressure.…”

mentioning

confidence: 99%

Losartan Attenuates Scar Formation in Filtering Bleb After Trabeculectomy

Shi

Wang

et al. 2017

Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.

View full text Add to dashboard Cite

PURPOSE.To examine the effects of losartan on scar formation after trabeculectomy and on fibrotic changes of human Tenon's fibroblasts (HTFs). METHODS.Trabeculectomy was performed on New Zealand rabbits. They were randomized to receive one of the following treatments: 0.9% normal saline, mitomycin-C, or one of the three doses of losartan. Bleb morphology, IOP, and histopathology examination were performed. Primary cultured HTFs were treated with losartan or vehicle, with or without angiotensin II (Ang II). Cell proliferation was assessed by Cell Counting Kit-8 assay, and cell migration was detected by scratch wound and transwell assay. Transdifferentiation was evaluated through the expression of a-smooth muscle actin (a-SMA) by immunofluorescence, real-time PCR, and Western blot. The expression of fibronectin (FN) was evaluated by real-time PCR and Western blot.RESULTS. An amount of 5 mg/mL of losartan subconjunctival injection significantly decreased IOP postoperatively and attenuated wound healing of the filtering bleb in the rabbit model. Immunostaining results showed less myofibroblast and collagen deposition around the bleb area in the losartan-treated eyes. Losartan (10 À5 M) in vitro significantly attenuated Ang II's stimulatory effects on proliferation and migration of HTFs. Expressions of a-SMA and FN in these cells were also decreased by losartan pretreatment.CONCLUSIONS. Losartan attenuates scar formation of filtering bleb after trabeculectomy likely via decreasing proliferation, migration, transdifferentiation, and extracellular matrix deposition of Tenon's fibroblasts. These results indicate that losartan may be an effective therapeutic agent in preventing bleb scar formation and in improving surgical outcome after trabeculectomy.

show abstract

Wound Modulation After Filtration Surgery

Cited by 134 publications

References 141 publications

YAP/TAZ Are Essential for TGF-β2–Mediated Conjunctival Fibrosis

YAP/TAZ Are Essential for TGF-β2–Mediated Conjunctival Fibrosis

Modern Methods of Controlling Wound Healing After Fistulizing Glaucoma Surgery. Anti-Inflammatory Drugs and New Trends

Losartan Attenuates Scar Formation in Filtering Bleb After Trabeculectomy

Contact Info

Product

Resources

About