Wiskott–Aldrich syndrome: diagnosis, current management, and emerging treatments

Abstract

Wiskott–Aldrich syndrome (WAS) is a rare X-linked primary immunodeficiency disorder characterized by the triad of eczema, thrombocytopenia, and severe and often recurrent infections. Despite the rarity of this disorder, our understanding of the molecular and cellular pathogenesis of WAS has continued to increase. Advances in the use of diagnostic tools, the provision of supportive care, and improvements in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation have significantly reduced the morbidity and mortality associated with this disorder. Exciting advancements in the care of patients with WAS have also occurred, including the successful application of autologous gene-modified hematopoietic stem cell transplantation.

Síndrome de Wiskott-Aldrich. Caso clínico

“…La WASp es fundamental para la respuesta de los linfocitos T, producción de plaquetas, regulación de la apoptosis linfocitaria y función normal de las inmunoglobulinas. [1][2][3][4][5] Aproximadamente 300 diferentes mutaciones se han encontrado en el gen WAS, de las cuales la mayoría son mutaciones con cambio de sentido y agrupadas de manera más regular en los primeros 4 exones, así como en los exones 7 y 10.…”

“…Este fenotipo generalmente está adjudicado a una menor expresión de la WASp; 3) neutropenia ligada al cromosoma X, manifestada únicamente con inmunodeficiencia, y suele presentar una mutación de ganancia de función en el gen WAS; 4) trombocitopenia ligada al X intermitente, en la que se observan plaquetas pequeñas con o sin trombocitopenia y, en ocasiones, inmunodeficiencia. [4][5][6]10 Las manifestaciones clínicas que sugieren la presencia de WAS pueden presentarse desde el nacimiento e incluyen petequias, lesiones purpúricas y diarrea con presencia de sangre. Una orientación para el diagnóstico temprano de esta patología es la presencia de sangrado excesivo después de un evento quirúrgico, así como eczema.…”

“…También, se puede considerar otra fuente de células madres, como son las de cordón umbilical y las de sangre periférica, aunque en estas existe un mayor riesgo de enfermedad de injerto contra huésped. 4 En casos en los que no se puede ofrecer un trasplante alogénico de medula ósea, los trasplantes autólogos de médula ósea genéticamente modificados, a través de algunos tipos de retrovirus (ej., lentivirus), los cuales son utilizados como vectores, parecen ser prometedores y se espera que, en un futuro, sean utilizados rutinariamente en el tratamiento del WAS y otras inmunodeficiencias de origen genético. 4,12 Desafortunadamente, el pronóstico del paciente es desalentador.…”

“…4 En casos en los que no se puede ofrecer un trasplante alogénico de medula ósea, los trasplantes autólogos de médula ósea genéticamente modificados, a través de algunos tipos de retrovirus (ej., lentivirus), los cuales son utilizados como vectores, parecen ser prometedores y se espera que, en un futuro, sean utilizados rutinariamente en el tratamiento del WAS y otras inmunodeficiencias de origen genético. 4,12 Desafortunadamente, el pronóstico del paciente es desalentador. En este momento, no contamos con un donador compatible y, pese a que se intentó ingresar al paciente a un protocolo de trasplante alogénico de médula ósea genéticamente modificada, este no cumplió los requerimientos de inclusión debido a las morbilidades subyacentes, entre las que se destacan su estado nutricional e infecciones subyacentes.…”

Thrombocytopathy

“…Для подтверждения диагноза «синдром Вискотта-Олдрича» и Х-сцеплен-ной тромбоцитопении необходимо провести анализ экспрессии белка и определение мутации гена WASP [33].…”