Whole vs. Half-tablets: A case of Diazepam

Abstract

Background: Tablet splitting is commonly used in clinical practice as a way to attain a desired drug dose and/or reduce its side effects, particularly among paediatricians and psychiatrists. However, uneven tablet scoring can lead to significant fluctuations of the administered doses, where subpotency or superpotency of drugs might harm the patients. The aim of this study was to evaluate the influence of tablet splitting on dose uniformity of diazepam by the utilisation of Ph. Eur. 9.0 and FDA recommendations. Methods: Mass variation of whole and half-tablets in parallel with the determination of their content uniformity were performed according to the pharmacopoeial methods. The weight loss after tablet splitting was assessed by employing FDA guidelines. It was also investigated if tablet splitting influenced the in vitro dissolution properties of diazepam tablets. Results: Diazepam whole tablets fulfilled the pharmacopoeial requirements in regard to all the investigated properties. The weight uniformity of scored diazepam tablets ranged from 63.80% to 122.55% label claim. The losses of mass after splitting diazepam tablets were 5.71%. Despite the average content of diazepam in half-tablets was found to be 104.24% label claim, the requirements of Ph. Eur. were not fulfilled. Diazepam content in half-tablets ranged from 0.76 mg to 1.21 mg, thus, patients might receive doses that vary by as much as 45%. However, after weight adjustment, diazepam content in each of the tested half-tablets was in the range of 85-115% of the average drug content meeting the Ph. Eur. criteria. Dissolution profiles of whole and half-tablets were found to be similar, following the Hixson-Crowell kinetic model. Conclusion: According to the results, splitting of diazepam tablets greatly influenced the drug content in the obtained parts, ie the dose accuracy was fully dependent of the ability to score the tablet into exactly equal halves.

Accuracy and safety of tablet subdivision

“…Zaobserwowanie różnych odpowiedzi na tę samą dawkę API w zależności od cech osobniczych, takich jak m.in. : waga i wielkość powierzchni ciała pacjenta, spowodowało wzrost zapotrzebowania na dostępność leków w większej, różnorodnej liczbie dawek [1,2]. Ze względu na stosunkowo małe zróżnicowanie dawek preparatów lecz niczych niektóre tabletki można dzielić na mniejsze części w celu uzyskania pożądanej dawki, a tym samym dostoso wania jej do aktualnych potrzeb pacjenta [1].…”

“…Ze względu na stosunkowo małe zróżnicowanie dawek preparatów lecz niczych niektóre tabletki można dzielić na mniejsze części w celu uzyskania pożądanej dawki, a tym samym dostoso wania jej do aktualnych potrzeb pacjenta [1]. Manipulowanie dawką leku ma na celu: poprawę skuteczności farmakoterapii, ograniczenie występowania działań niepożądanych zależ nych od przyjętej dawki czy zminimalizowanie kosztów leczenia [2]. Tabletka podzielona na mniejsze części jest też łatwiej przyjmowana, zwłaszcza przez pacjentów mających problemy z połykaniem.…”

“…Dzielenie tabletek praktykuje się w przypadku leków wy magających stopniowego zwiększania dawki, a następnie po okresie właściwego leczenia -powolnego zmniejszania dawki w celu uniknięcia nasilonych efektów zespołu abstynencyj nego wynikającego ze specyfiki działania tych leków. Odnosi się to głównie do leków przeciwdepresyjnych, neuroleptyków oraz nasennych i uspokajających, a także anksjolityków, stosowanych w leczeniu psychiatrycznym [2,6]. Pacjen ci leczeni określonym preparatem ze względu na przebieg choroby mogą także wymagać częstych zmian schematu dawkowania i co za tym idzie są niejednokrotnie zmuszeni do podziału tabletek, aby dostosować dawkę do potrzeb organizmu [1].…”

“…Jednakże wg Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (Food and Drug Administration, FDA) tabletki dzielone powinny spełniać identyczne wymagania jak te stawiane tabletkom niedzie lonym o takiej samej wytrzymałości [2]. Jednocześnie brak linii podziału powinien być jasną wskazówką dla pacjenta, że takiej tabletki nie powinno się dzielić [8].…”

“…Powodami, dla których praktyka ta jest tak spopularyzowana, są czynni ki ważne zarówno dla pacjenta (wygoda, cena), jak i lekarza (możliwość uzyskania optymalnej dawki dla konkretnego pacjenta, uniknięcie działań niepożądanych). W związku z tym tabletki są dzielone nie tylko przez pacjentów w wa runkach domowych, lecz również przez wykwalifikowany personel w placówkach medycznych [1,2]. W publikacji Mascarenhas Starling i wsp.…”