Whole genome deoxyribonucleic acid microarray analysis of gene expression in ectopic versus eutopic endometrium

Eyster, Kathleen M.; Klinkova, Olga; Kennedy, Vanessa; Hansen, Keith A.

doi:10.1016/j.fertnstert.2007.01.056

Cited by 162 publications

(172 citation statements)

References 48 publications

Supporting

Mentioning

147

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…The first, published by Eyster et al (24), compared paired eutopic and ectopic endometrium of endometriosis patients. The data were obtained from the NCBI Gene Expression Omnibus (GSE5108).…”

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

Proteomics Identification of Annexin A2 as a Key Mediator in the Metastasis and Proangiogenesis of Endometrial Cells in Human Adenomyosis

Zhou

et al. 2012

Molecular & Cellular Proteomics

View full text Add to dashboard Cite

Adenomyosis is a common estrogen-dependent disorder of females characterized by a downward extension of the endometrium into the uterine myometrium and neovascularization in ectopic lesions. It accounts for chronic pelvic pain, dysmenorrhea, menorrhagia, and infertility in 8.8 -61.5% women worldwide. However, the molecular mechanisms for adenomyosis development remain poorly elucidated. Here, we utilized a two-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis/MS-based proteomics analysis to compare and identify differentially expressed proteins in matched ectopic and eutopic endometrium of adenomyosis patients. A total of 93 significantly altered proteins were identified by tandem MS analysis. Further cluster analysis revealed a group of estrogen-responsive proteins as dysregulated in adenomyosis, among which annexin A2, a member of annexin family proteins, was found up-regulated most significantly in the ectopic endometrium of adenomyosis compared with its eutopic counterpart. Overexpression of ANXA2 was validated in ectopic lesions of human adenomyosis and was found to be tightly correlated with markers of epithelial to mesenchymal transition and dysmenorrhea severity of adenomyosis patients. Functional analysis demonstrated that estrogen could remarkably up-regulate ANXA2 and induce epithelial to mesenchymal transition in an in vitro adenomyosis model. Enforced expression of ANXA2 could mediate phenotypic mesenchymal-like cellular changes, with structural and functional alterations in a ␤-catenin/T-cell factor (Tcf) signaling-associated manner, which could be reversed by inhibition of ANXA2 expression. We also proved that enforced expression of ANXA2 enhanced the proangiogenic capacity of adenomyotic endometrial cells through HIF-1␣/VEGF-A pathway. In vivo, we demonstrated that ANXA2 inhibition abrogated endometrial tissue growth, metastasis, and angiogenesis in an adenomyosis nude mice model and significantly alleviated hyperalgesia. Taken together, our data unraveled a dual role for ANXA2 in the pathogenesis of human adenomyosis through conferring endometrial cells both metastatic potential and proangiogenic capacity, which could serve as a potential therapeutic target for the treatment of adenomyosis patients.

show abstract

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

Proteomics Identification of Annexin A2 as a Key Mediator in the Metastasis and Proangiogenesis of Endometrial Cells in Human Adenomyosis

Zhou

et al. 2012

Molecular & Cellular Proteomics

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Эти различно экспрессируемые гены (differentially expressed genes -DEGs) были преимущественно связаны с фокальной адгезией (например, FN1, EGF, FYN, EGFR, RAC1, CCND1 и JUN), регулиро-ванием актинового цитоскелета (например, FN1, EGF, EGFR, RAC1 и JUN) и MAPK сигнальным пу-тем (например, EGF, EGFR, RAC1, JUN, TGFβ 1 и MYC) [36]. Путь фокальной адгезии был повышенно регулирован при эндометриозе яичников.…”

Section: адгезияunclassified

“…Фокаль-ная адгезия связана с белком, экспрессия которого повышена при эндометриозе яичников, предполага-ется его возможный вклад в патогенез и прогрессию заболевания. Во многих других широкогеномных ис-следованиях также было выявлено, что путь фокаль-ной адгезии и рибосомный путь были дисрегулиро-ваны при эндометриозе и лежали в основе патогене-за эндометриоза [22,35,36]. Фосфопротеомное про-филирование образцов эндометрия от женщин с эн-дометриозом выявило 516 белков, измененных на уровне фосфорилирования.…”

Section: адгезияunclassified

“…В DNA-microarray-исследовании K. Eyster и соавт. [36] экспрессия TIMP-1 и TIMP-2 была значительно увеличена при эндометриозе.…”

Section: инвазияunclassified

“…Неко-торые исследования показывают, что брюшинные лейкоциты и их воспалительные медиаторы прояв-ляют локальные эффекты, создавая микросреду, ко-торая способствовует развитию и прогрессии эндо-метриоидных очагов. Измененная иммунная среда может способствовать выживанию эндометриаль-ных клеток, которые попадают в брюшную полость [36]. Провоспалительные цитокины, включающие L-1β и TNF-α, стимулируют фосфорилирование ERK (внеклеточный регулятор МАР киназы), p38 MAPK (митогенактивирующая протеинкиназа) и JNK в стромальных эндометриальных клетках, дока-зывая, что эндометриоз сопровождают локальные воспалительные реакции [60].…”

Section: воспалительные измененияunclassified

See 2 more Smart Citations