Wechselwirkungen zwischen Acetylsalicylsäure und Lysin in Lösung

Abstract

Der pH-abhangige Einfluli von Lysin auf die Hydrolyse von Acetylsalicylsaure zu Salicylsaure und auf die Bildung von Lysinderivaten der Acetylsalicylsaure wurde durch HPLC-Untersuchungen geklart. Die Bildung von E-N-Acetyl-lysin, a-N-Acetyl-lysin und wenig Diacetyl-lysin erfolgt rasch bei pH-Werten der Losung von 6 und hoher, sehr langsam jedoch bei dem fur gebrauchliche Injektionslosungen eingestellten pH-Wert 5. Das Auftreten des postulierten Salicyloyllysins in Acetylsalicylsaure-Lysin-Losungen wurde durch Vergleich mit der unabhangig synthetisierten Verbindung ausgeschlossen. Interactions of Acetylsalicyclic Acid and Lysine in SolutionThe influence of lysine on the hydrolysis, and on the formation of lysine derivatives, of acetylsalicylic acid is pH dependent and was elucidated by HPLC. There is rapid formation of e-N-acetyllysine, a-N-acetyllysine and of traces of diacetyllysine at pH values of 6 and higher, but very slow formation at pH 5 which is used for injectable solutions. The formation of salicyloyllysine was excluded by comparison with an authentic sample.Die Wasserloslichkeit einzelner Salze der Acetylsalicylsaure ist wesentlich besser als die der freien Saure. Nachdem das Lithium-, Natrium-, Magnesium-, Calcium-und Aluminium-Salz schon linger Verwendung in Arzneimitteln gefunden hatten, wurde in jungerer Zeit das Lysin-Salz der Acetylsalicylsaure als losliche Verbindung, geeignet zur Injektion, in die Therapie eingefuhrt"; es ist Gegenstand mehrerer Patente*").Fur die vorliegende Arbeit erfolgte die Gewinnung des Lysinsalzes der Acetylsalicylsaure durch Gefriertrocknung waRriger aquimolarer Losungen beider Komponenten. Man erhalt ein schnell Iodiches stabiles Produkt, das in Form und GroBe der urspriinglich fiir die Lyophilisation gefrorenen Masse entspricht.Die Abnahme des Gehaltes an Acetylsalicylsaure durch Hydrolyse ist Gegenstand zahlreicher Arbeiten gewesen und auch in Abhangigkeit vom pH-Wert in waRriger Losung untersucht worden7.'). Die Substanz ist danach am bestandigsten im Bereich des pH-Wertes 2, von pH 4 bis pH 8 bleibt die Geschwindigkeitskonstante der Hydrolysereaktion weitgehend konstant, urn dann wieder steil anzusteigen. Es wurde belegt, daR die Abnahme des Gehaltes an Acetylsalicylsaure einer Reaktionskinetik erster Ordnung folgt7). Die Anwesenheit von Magnesium-oder Calciumstearat in Acetylsalicylsauresuspensionen kann die Geschwindigkeitskonstante der Hydrolysereaktion um den Faktor zehn vergroRern9).