Warm and cold complex regional pain syndromes

Eberle, T.; Doganci, Beril; Krämer, Heidrun H.; Geber, Christian; Fechir, Marcel; Magerl, Walter; Birklein, Frank

doi:10.1212/01.wnl.0000341930.35494.66

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“…Defects in cold sensation can lead to conditions such as cold allodynia and cold hyperalgesia, which are clinically important symptoms in patients suffering from neuropathic pain (Maier et al, 2010), complex regional pain syndrome (Eberle et al, 2009), chemotherapy-induced allodynia (Binder et al, 2007;Attal et al, 2009), and painful bladder syndrome (Mukerji et al, 2006). Various molecular targets have been identified as candidates for signaling cold sensing, one of which is transient receptor potential (subfamily M, member 8) (TRPM8), a nonselective cation channel (McKemy et al, 2002;Peier et al, 2002).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Inhibition of TRPM8 Channels Reduces Pain in the Cold Pressor Test in Humans

Winchester

Gore

Glatt

et al. 2014

J Pharmacol Exp Ther

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The transient receptor potential (subfamily M, member 8; TRPM8) is a nonselective cation channel localized in primary sensory neurons, and is a candidate for cold thermosensing, mediation of cold pain, and bladder overactivity. Studies with TRPM8 knockout mice and selective TRPM8 channel blockers demonstrate a lack of cold sensitivity and reduced cold pain in various rodent models. Furthermore, TRPM8 blockers significantly lower body temperature. We have identified a moderately potent (IC 50 5 103 nM), selective TRPM8 antagonist, PF-05105679It demonstrated activity in vivo in the guinea pig bladder ice water and menthol challenge tests with an IC 50 of 200 nM and reduced core body temperature in the rat (at concentrations .1219 nM). PF-05105679 was suitable for acute administration to humans and was evaluated for effects on core body temperature and experimentally induced cold pain, using the cold pressor test. Unbound plasma concentrations greater than the IC 50 were achieved with 600-and 900-mg doses. The compound displayed a significant inhibition of pain in the cold pressor test, with efficacy equivalent to oxycodone (20 mg) at 1.5 hours postdose. No effect on core body temperature was observed. An unexpected adverse event (hot feeling) was reported, predominantly periorally, in 23 and 36% of volunteers (600-and 900-mg dose, respectively), which in two volunteers was nontolerable. In conclusion, this study supports a role for TRPM8 in acute cold pain signaling at doses that do not cause hypothermia.

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Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Inhibition of TRPM8 Channels Reduces Pain in the Cold Pressor Test in Humans

Winchester

Gore

Glatt

et al. 2014

J Pharmacol Exp Ther

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“…It has been reported that TRPM8 can mediate the detection of cold thermal stimuli by primary afferent sensory neurons (McKemy et al, 2002;Peier et al, 2002). Studies with TRPM8 knockout mice and selective TRPM8 channel blockers have demonstrated a lack of cold sensitivity and reduced cold pain in various rodent models (Thut et al, 2003;Chung and Caterina, 2007;Colburn et al, 2007;Dhaka et al, 2007;Caspani et al, 2009;Eberle et al, 2009;Liu and Qin, 2011). In contrast, some studies have questioned the role of TRPM8 in cold detection, or proposed that other excitatory or inhibitory channels are more important to this sensory modality in vivo (Viana et al, 2002;McKemy, 2005;Madrid et al, 2006).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Expression of TRPM8 in diabetic rats and its relationship with visceral pain stimulation

Liu

et al. 2016

Genet. Mol. Res.

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ABSTRACT. Transient receptor potential cation channel, subfamily M, member 8 (TRPM8) is a nonselective cation channel and a candidate for cold sensation signaling, but the relationship between TRPM8 and diabetes remains unclear. In the present study, we determined the expression levels of TRPM8 messenger RNA (mRNA) and the levels of the TRPM8 protein in the bladder tissue of diabetic rats. We also investigated the correlation between TRPM8 expression and the visceral pain stimulation-related factor, calcitonin gene-related peptide (CGRP) in diabetic rats. The rats were sacrificed 3, 5, 7, and 15 days after streptozotocin injection, and blood was collected from their tail veins to determine the blood glucose levels. Bladder tissue was removed to assess the expression of TRPM8 mRNA by reverse transcription-polymerase chain reaction, and the expression of the TRPM8 protein by western blotting. After administering electrical stimulation (5 V/1 Hz), the expression levels of TRPM8 and CGRP proteins were determined. Our results revealed that the blood glucose level, and TRPM8 mRNA and TRPM8 protein expression levels increased significantly in the diabetic rats. Spinal tissue protein expression levels of both TRPM8 and CGRP also increased significantly following electrical stimulation. This possibly indicates that TRPM8 is closely associated with visceral pain stimulation, and could be an independent prognostic biomarker for diabetes.

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“…Bei etwa 70% der Patienten entwickelt sich ein "warmes" CRPS, während bis zu 30% der Patienten bereits initial ein "kaltes" CRPS entwickeln. Ein "kaltes" CRPS geht häufiger mit motorischen Störungen einher und ist eventuell mit einer schlechteren Prognose assoziiert [7]. Die früher gern angewendete Einteilung in ein "inflammatorisches", "dystrophes" und "atrophes" Stadium ist daher aus heutiger Sicht nicht mehr allgemeingültig.…”

Section: Klinische Manifestationunclassified

Komplexes regionales Schmerzsyndrom

Maihöfner

2014

Manuelle Medizin

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Diese Fortbildungseinheit steht Ihnen als e.CME und e.Tutorial in der Springer Medizin e.Akademie zur Verfügung. -e.CME: kostenfreie Teilnahme im Rahmen des jeweiligen Zeitschriftenabonnements -e.Tutorial: Teilnahme im Rahmen des e.Med-Abonnements ZertifizierungDiese Fortbildungseinheit ist mit 3 CMEPunkten zertifiziert von der Landesärzte-kammer Hessen und der Nord rheinischen Akademie für Ärztliche Fort-und Weiterbildung und damit auch für andere Ärzte-kammern anerkennungsfähig. Hinweis für Leser aus ÖsterreichGemäß dem Diplom-Fortbildungs-Programm (DFP) der Österreichischen Ärzte-kammer werden die in der e.Akademie erworbenen CME-Punkte hierfür 1:1 als fachspezifische Fortbildung anerkannt. Kontakt und weitere Informationen ZusammenfassungEin komplexes regionales Schmerzsyndrom ("complex regional pain syndrome", CRPS) kann sich als Komplikation nach Frakturen und Verletzungen der Extremitäten, aber auch nach Nervenläsionen oder Schädigungen des Zentralnervensystems entwickeln. Als klinisches Bild findet sich eine charakteristische Trias, die autonome, sensorische und motorische Störungen umfasst. Die Diagnose wird in erster Linie klinisch anhand der Budapest-Kriterien gestellt. Die Therapie ist multidisziplinär und individuell zu planen. Verschiedene Methoden der physikalischen Medizin und medikamentöse Verfahren sind integrale Bestandteile des Therapiekonzepts. Medikamentöse Therapien orientieren sich an der spezifischen Symptomkonstellation und umfassen Glukokortikoide, Radikalfänger, die Pharmakotherapie von neuropathischen Schmerzen und Substanzen, die in den Knochenstoffwechsel eingreifen. In ausgewählten Fällen können invasive Verfahren eingesetzt werden. SchlüsselwörterNeuropathischer Schmerz · Kortikale Reorganisation · Multimodale Therapie · Physikalische Therapieverfahren · Glukokortikoide CME Zertifizierte Fortbildung 3 Punkte sammeln auf... springermedizin.de/ © Klaus Rüschhoff, Springer Medizin Widmung Den Patienten meiner CRPS-Sprechstunde gewidmet. Dieser Beitrag erschien ursprünglich in der Zeitschrift Der Schmerz 2014, 28:319-338. doi 10.1007/ s00482-014-1421-7. Die Teilnahme an der zertifizierten Fortbildung ist nur einmal möglich. Redaktion W. v. Heymann, Bremen M. Fischer Kitzbühel 445 Manuelle Medizin 5 · 2014 | CME Lernziele Nach Absolvierung dieser Lerneinheit F kennen Sie die klinische Manifestation des komplexen regionalen Schmerzsyndroms (CRPS). F kennen Sie die wichtigsten epidemiologischen Charakteristika dieses Krankheitsbilds. F verstehen Sie die wesentlichen pathophysiologischen Grundlagen. F sind Sie in der Lage, ein CRPS anhand der Budapest-Kriterien zu diagnostizieren. F sind Sie in der Lage, die wesentlichen nichtmedikamentösen Therapieverfahren zu indizieren. F können Sie eine differenzierte Pharmakotherapie beim CRPS einsetzen. F kennen Sie den Stellenwert invasiver Therapieverfahren beim CRPS.

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Warm and cold complex regional pain syndromes

Abstract: Our results indicate that warm and cold complex regional pain syndromes (CRPS) are associated with different clinical findings, beyond skin temperature changes. This might have implications for the understanding of CRPS pathophysiology.

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Inhibition of TRPM8 Channels Reduces Pain in the Cold Pressor Test in Humans

Inhibition of TRPM8 Channels Reduces Pain in the Cold Pressor Test in Humans

Expression of TRPM8 in diabetic rats and its relationship with visceral pain stimulation

Komplexes regionales Schmerzsyndrom

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