Vyyavleniye Nemotornykh Narusheniy Na Klassicheskoy Modeli Bolezni Parkinsona

Abstract

Введение. одним из наиболее распространенных нейродегенеративных заболеваний (НДЗ) является болезнь Паркинсона (БП), занимающая по социальной значимости второе место после болезни Альцгеймера. основными клиническими проявлениями данного заболевания являются двигательные расстройства, которые обусловлены гибелью дофаминергических нейронов черной субстанции среднего мозга и дегенерацией нигростриатного дофаминергического пути [2]. Вместе с тем, БП сопровождается также многочисленными немоторными симптомами, включая когнитивное снижение, а также аффективные и психотические расстройства [5]. Моделирование подобных неврологических расстройств на животных проводится с помощью различных стандартизованных процедур, которые позволяют имитировать специфические патологические проявления болезни и их поведенческие последствия. одной из самых известных, «классических» моделей БП является модель с использованием 6-гидроксидофамина (6-OHDA). 6-OHDA-гидроксилированный аналог естественного нейротрансмиттера дофамина-на протяжении многих лет успешно используется в эксперименте при моделировании дегенерации центральных катехоламинергических проекций, включая нигростриатные системы in vivo и in vitro [9]. Для изучения функциональных нарушений при экспериментальном паркинсонизме обычно используется батарея поведенческих тестов, которая включает тесты для постуральной и вращательной асимметрии, дисфункции двигательного аппарата и сенсорных и когнитивных расстройств [6]. Целью данной работы было выявление немоторных нарушений у крыс с 6-OHDA-индуцированной моделью БП. Материалы и методы. Моделирование БП проводилось на крысах линии Wistar в возрасте 3-4 месяца (n=18). Для получения паркинсонического синдрома крысам (n=9) вводили 6-оНDА (Sigma, США) в дозе 12 мкг в 3 мкл 0,05% раствора аскорбиновой кислоты в компактную часть черной субстанции (ЧС) мозга справа (АР=-4,8; L=1,9; V=8,0) [8]. Контрольным крысам (n=9) вводили физиологический раствор в том же объеме. Изучение полученных нарушений поведения проводили с помощью теста «сужающаяся дорожка» (СД) [3]. Полученные данные обрабатывали в программе Statistica 12, используя однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA) с последующими апостериорными сравнениями по критерию тьюки и Фишера. Статистически значимыми считали различия при p<0,05. Результаты. Через 4 недели после введения 6-оНDА, на фоне развившегося паркинсонического синдрома [4], проводили тест СД. В этом тесте крысу помещают на широкий конец приподнятой над полом сужающейся двухуровневой планки и оценивают способность экспериментального животного преодолевать дистанцию до укрытия, расположенного на узком конце планки. Было показано, что крысы с моделью БП преодолевали путь до укрытия за значительно большее время, чем контрольные животные (рис. 1). Кроме этого, была проведена оценка психоэмоционального состояния животных с присвоением баллов по шкале невротизации [1]. Учитывались проявления «нестандартной» поведенческой активности животного, которые могли быть отнесены к внешним признакам неврозоподобного состояния: повороты голо...