Vom Razemat zum Eutomer: (S)-Ketamin

Abstract

The pharmacological profile of ketamine: Until recently, clinically available ketamine was a racemic mixture containing equal amounts of two enantiomers, (S)- and (R)-ketamine. The pharmacological profile of racemic ketamine is characterized by the so called dissociative anesthetic state and profound sympathomimetic properties. Among the different sites of action, N-methyl-D-aspartate (NMDA)-receptor antagonism is considered to be the most important neuropharmacological mechanism of ketamine. Effects on opiate receptors, monoaminergic and cholinergic transmitters, and local anesthetic effects are obvious as well. Following intravenous administration, a rapid onset of action is seen within 1 min, lasting for about 10 min. The anaesthetic state is terminated due to redistribution, followed by hepatic and renal elimination with a half-life period of 2-3 h. For alternative administration, the intramuscular and oral route is also appropriate. The most important adverse effects are hallucinations and excessive increases in blood pressure and heart rate. These reactions can be attenuated or avoided by combining of ketamine with sedative or hypnotic drugs like midazolam and/or propofol. During controlled ventilation, increases in intracranial pressure are unlikely to occur. The special pharmacological profile of (S)-ketamine: In general, the pharmacological properties of (S)-ketamine are comparable to the racemic compound. On the different sites of action, qualitatively comparable effects were found, but significant quantitative differences also became obvious. When compared with (R)-ketamine and the racmic mixture, the analgesic and anesthetic potency of (S)-ketamine is threefold or twofold higher. Thus, a 50% reduction of dosage is possible to achieve comparable clinical results. Because of the faster elimination of (S)-ketamine, better control of anesthesia will be provided. In summary, the pharmacokinetic improvements of (S)-ketamine are characterized by a reduced drug load, along with more rapid recovery. The clinical use of (S)-ketamine: The clinical use of (S)-ketamine depends on its analgesic and sympathomimetic properties, whereas the anaesthetic potency remains in the background. In clinical anesthesiology, (S)-ketamine, especially in combination with midazolam and/or propofol, can be used for short procedures with preserved spontaneous ventilation, for induction of anesthesia in patients with shock or asthmatic disorders, and for induction and maintenance of anesthesia in caesarean sections. Additional indications are repeated anesthesia, for example, in burn patients, analgesia during delivery and diagnostic procedures and intramuscular administration in uncooperative patients. The value of (S)-ketamine as an analgesic component for total intravenous anesthesia has not been defined yet. In comparison with opioides, the advantages are related to improved hemodynamic stability and reduced postoperative respiratory depression. When (S)-ketamine, especially in combination with midazolam, is used for analgosedatio...

Sexualbezogene Halluzinationen und Träume unter Anästhesie und Sedierung

“…Am häufigsten berichteten Patienten nach ketaminbasierten Narkosen über "Träume" oder "Halluzinationen" [31]. Ketamin, ein Zyklohexanonderivat, ähnelt chemisch den Halluzinogenen Phencyclidin sowie LSD und führt zu unvollständigem Bewusstseinsverlust mit fehlender Assoziations-und Kooperationsfähigkeit [1]. Der Zustand ist einem hypnagogen, kataleptischen Zustand psychotischer Patienten ähnlich, der im Rahmen der Katatonie beobachtet wird.…”

Einsatz von Ketamin bei Sepsis und systemischen Entzündungsreaktionen

“…1). Seit fast einem Jahrzehnt ist S-(+)-Ketamin als Reinsubstanz in Deutschland erhältlich und ersetzt mittlerweile in der klinischen Anwendung häufig das Razemat [2].…”

Anästhesie zur Sectio caesarea

“…Ketamin-Razemat wurde bald nach der klinischen Einführung für Sectionarkosen benutzt [19]; die Substanz passiert die Plazentaschranke und führt bei Dosierungen bis 2 mg/kg KG nicht zur fetalen Depression [10]. Esketamin [2] unterscheidet sich vom razemischen Ketamin insbesondere durch eine verbesserte Steuerbarkeit [4]. Zur Inhalations- anästhesie wurde neben N 2 O das relativ neue, gut steuerbare und zur geburtshilflichen Anästhesie empfohlene Sevofluran benutzt [22].…”

“…Der in der Esketamin-Gruppe insgesamt höhere systolische Druck ist auf den sympathomimetischen Effekt der Substanz zurückzuführen [2,4]; hierbei muss die synaptische Freisetzung von Noradrenalin nicht mit erhöhten Plasmaspiegeln einhergehen [1]. Der im Mittel stabile Blutdruck bei Spinalanästhe-sie ist auf das erhöhte Infusionsvolumen und den Einsatz von Sympathomimetika zurückzuführen.…”