Vírus da Hepatite C e Células Mononucleares do Sangue Periférico

Abstract

©reprodução autorizada pelo autor Garcia, Gabriella Teixeira Vírus da hepatite C e células mononucleares do sangue periférico / Gabriella Teixeira Garcia. --São Paulo, 2016. Tese ( A hepatite C é uma doença que leva à inflamação do fígado, sendo causada pelo vírus da hepatite C (VHC). Estima-se que existam 130 a 170 milhões de casos de infecção crônica pelo VHC por todo o mundo. Apesar do VHC ser principalmente hepatotrópico, foi evidenciada a detecção de RNA viral em células mononucleares do sangue periférico (PBMC). Evidências clínicas e experimentais têm demonstrado um importante tropismo do VHC por células do sistema imune, em especial por PBMCs. Apesar deste interessante achado, a importância da infecção do sistema imune na história natural da doença não é totalmente conhecida. É possível observar em alguns estudos que, em pacientes que desenvolvem infecção aguda, observa-se uma vigorosa resposta mediada por células T, específica ao VHC, mediada, por células T CD4+ e T CD8. Esta resposta é detectada na fase inicial da doença, e prolonga-se durante vários anos após a resolução do vírus. Pelo contrário, os pacientes que desenvolvem infecção crônica, apresentam, normalmente, respostas T fracas e / ou de curta duração, bem como defeitos nas funções efetoras de células T específicas. As respostas mediadas por células T com este perfil resultam, normalmente, em um baixo controlo da viremia e na sua persistência. Outra importante questão que permanece incerta até o presente momento é como a infecção das células imunes pelo VHC altera a sua função, principalmente no que concerne às PBMCs. Informações referentes às PBMCs e o VHC são pouco estudadas e referidas na literatura internacional, embora sejam de fundamental importância para a compreensão do seu peso na história natural da infecção. OBJETIVO: Baseado nessas incertezas o presente estudo tentará contribuir para a elucidação da influência do parasitismo por VHC na função de células TCD4+ e TCD8+ em pacientes naïve com indicação de tratamento com IFNpeg+RBV e comparar os dados obtidos antes, durante e pós-tratamento com os valores encontrados dos controles negativos, avaliando a influência do tratamento sobre a função dessas células. XVIINossos resultados mostraram um aumento de células CD4 e CD8 parasitadas pelo VHC antes do tratamento, com valores estatisticamente significantes quando comparadas aos controles normais apenas no caso das CD4. Ocorreu, porém, um nítido prejuízo na produção de interleucinas por estas células parasitadas, particularmente a produção de IFN-γ, com valores altamente significantes (0,009). Na semana 12, podemos ver o aumento de células CD4 no pré-tratamento, porém com diminuição na semana 12 e no follow up; entretanto a produção de IL-4 pelas células CD4 aumenta na semana 12 e cai novamente no seguimento; com as células CD8 ocorre leve queda na semana 12 porém uma tentativa de recuperação no follow up; sua produção de IFN-γ cai na semana 12 e no follow up para números estatisticamente significantes. É a chamada "exaustão" de função ...

Defense Mechanism of the Immune System Against Hepatitis C Infection

“…Throughout this study, it was observed that there are component cells of the immune system that act as a line of defense related to the infection of the virus existing in the human organism, but these responses likely to vary according to the stage in which the disease is found on the host [3]. Among the immune system cells that act in response to viral infection, we can mention: interferons type I (IFNα and IFNβ), type II (IFNγ) and type III (IFNλ), Natural Killers cells (NK), Neutralizing antibodies and TCD4 + and TCD8 + cells [4].…”

“…NK cells during the acute phase release the production of IFNγ, an important viral control factor that allows most precise elimination of viral load, through the inhibition of HCV replication [10]. However, in the chronic phase this cell decreases its capacity of liberate IFNγ and increases the production of cytotoxicity that takes to liver damage [3].…”

“…From this perspective, it is known that this pathology has a silent character, affecting the liver through an inflammatory process [3]. The transmission takes place through the sharing of objects, such as syringes contaminated with the infected person's blood, in the use of injecting drugs [4].…”

“…Due to this great viral diversity, the production of the vaccine has not yet been made possible, which ends up triggering the persistence of the virus in the human body. In Brazil, the predominant Hepatitis C virus is genotype 1 [3].…”