Verapamil intoxication: A literature review of overdoses and discussion of therapeutic options

Hofer, Carolyn A.; Smith, J. K.; Tenholder, Michael F.

doi:10.1016/0002-9343(93)90314-f

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“…Additionally, it takes 1 to 2 hours to reach peak plasma concentration after oral administration [35]. Acute overdose is often manifested by nausea, asthenia, bradycardia, dizziness, hypotension and cardiac arrhythmia [36]. Furthermore, verapamil, in a dose dependent manner, has been associated with an increased risk of cancer in the elderly, as reported in the Rotterdam study [37].…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Effects of Verapamil on Bone Cancer Cells in vitro

Dziak¹

2016

CBCM

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Section: Discussionmentioning

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Effects of Verapamil on Bone Cancer Cells in vitro

Dziak¹

2016

CBCM

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“…Les cas d'intoxications, certes rares, sont en augmentation et sont associés à une mortalité élevée [14,15] [1,16]. L'étude hémodynamique est donc utile pour comprendre le mécanisme du choc et adapter le traitement [17].…”

Section: Discussionunclassified

“…Il n'y a pas actuellement de consensus concernant une valeur pronostique de la concentration plasmatique en vérapamil à l'admission [1,25]. Néanmoins, c'est un paramètre pouvant être utile au clinicien pour la décision du maintien d'une surveillance médicalisée.…”

Section: Discussionunclassified

“…Le vérapamil est utilisé comme antiangoreux, anti-arythmique et anti-hypertenseur. Il subit un métabolisme hépatique intense avec une biodisponibilité de 10 à 20 % après une administration orale unique [1,2]. Pas moins de 69 métabolites du vérapamil ont été identifiés [3], dont le norvérapamil, métabolite actif pouvant être retrouvé à des concentrations sériques voisines voire supérieures à celles du vérapamil [2,4].…”

Section: Introductionunclassified

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Découverte fortuite d’une intoxication aiguë par vérapamil forme à libération prolongée : intérêt du criblage toxicologique

et al. 2012

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Résumé -Objectifs : Un patient de 29 ans a été admis en soins intensifs pour hypotension résistante et anomalies du rythme cardiaque. Le service clinique suspectant une intoxication par bisoprolol, un criblage toxicologique par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) a été réalisé. Ce criblage n'a pas retrouvé de bisoprolol mais a mis en évidence une intoxication par vérapamil. Afin de confirmer l'intoxication, des dosages sanguins du vérapamil et de ses principaux métabolites ont été effectués quotidiennement. Méthodes : La recherche et les dosages ont été réalisés par LC-MS/MS. Les métabolites ont été préalablement identifiés après incubation du vérapamil avec des microsomes hépatiques de souris. Résultats : Sept métabolites ont été identifiés après incubation avec les microsomes hépatiques de souris. Cinq d'entre eux ont été retrouvés dans le sérum du patient. L'évolution des taux sanguins en véra-pamil a montré une croissance le 1 er jour (1,0 mg/L à J1, 1,7 mg/L à J2 ; valeurs thérapeutiques : 0,02 à 0,25 mg/L), un plateau pendant 3 jours puis une décroissance. Les cinétiques des principaux métabolites du vérapamil (norvérapamil et N-desalkylvérapamil) étaient comparables à celle de la molécule mère. Conclusion : Le criblage toxicologique a permis de diagnostiquer l'intoxication par vérapamil dans un contexte clinique complexe. La stagnation des taux sanguins pendant 3 jours était vraisemblablement due à une intoxication avec une forme à libération prolongée du vérapamil. Mots clés : Vérapamil, intoxication aiguë, criblage toxicologique, LC-MS/MSAbstract -Objectives: A 29-year old man was admitted in intensive care unit for resistant hypotension and cardiac rhythm disturbances. Since a bisoprolol overdose was suspected, a toxicological screening was carried out on serum. This screening didn't show bisoprolol but revealed verapamil intoxication. To confirm the diagnosis, verapamil and its main metabolites were assayed on 6 serum samples taken over the period of hospitalization. Methods: Verapamil and metabolites were identified by LC-MS/MS. Metabolites have been previously recognized after mouse liver microsomal incubation and added to the data library. Results: Seven verapamil metabolites were identified after mouse liver microsomal incubation. Five of them were found in serum samples. Kinetics of verapamil and its main metabolites (norverapamil and N-desalkylverapamil) in serum samples revealed 3 stages: increase during the 1st day, stability during 3 days and decrease on 5th and 6th days. Conclusion: The present case demonstrates the importance of toxicological screening in the diagnosis of drugs overdose. The stagnation of serum levels during 3 days could be explained by intoxication with a sustained-release formulation of verapamil.

show abstract

“…According to the Annual Report of the American Association of Poison Control Centers' National Poison Data System (NPDS), of the 10,868 cases of toxic calcium channel blocker exposure reported in 2013, 21.5% were treated at health care facilities, 68 involved a major effect and 29 resulted in a lethal outcome (2). In particular, nondihydropyridines, such as diltiazem or verapamil, are more dangerous than dihydropyridines because of the consequent peripheral vasodilation and cardiotoxicity associated with bradycardia and hypotension (3,4). Previous retrospective observational studies reported that, of 48 patients with verapamil or diltiazem overdose, three patients presented with acute tubular necrosis diagnosed based on the clinical situation (5).…”

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Ischemic Acute Tubular Necrosis due to Diltiazem Overdose

et al. 2016

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Diltiazem overdose has a high mortality rate due to cardiotoxicity associated with bradycardia and hypotension. A previous article reported that this type of overdose can cause acute tubular necrosis, which was not pathologically, but rather clinically, diagnosed. We herein report the case of a 55-year-old man who sustained nonoliguric acute kidney injury after taking 60 diltiazem tablets. A kidney biopsy performed six days after admission showed ischemic, not toxic, acute tubular necrosis. The patient's kidney function improved spontaneously. In this case report, we clarify the cause of renal impairment caused by diltiazem overdose pathologically. Physicians should therefore consider ischemic acute tubular necrosis as a cause of kidney injury in patients with diltiazem overdose.

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Verapamil intoxication: A literature review of overdoses and discussion of therapeutic options

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Effects of Verapamil on Bone Cancer Cells in vitro

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