Variability of clinical and laboratory features among patients with ribonuclease mitochondrial RNA processing endoribonuclease gene mutations

Kavadas, Fotini D.; Giliani, Silvia; Gu, Yunyan; Mazzolari, Evelina; Bates, Andrea; Pegoiani, Eleonora; Roifman, Chaim M.; Notarangelo, Luigi D.

doi:10.1016/j.jaci.2008.07.036

Cited by 59 publications

(56 citation statements)

References 31 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…105 The broad range of phenotypic effects was further emphasized by more recent reports of RMRP mutations that give rise to severe immunodeficiency but without skeletal involvement. 120 Also contributing to the complexity of the relationship between mutation and phenotype is the fact that two patients with the same set of mutant alleles, even siblings, may be very different in terms of disease phenotype. 120 The RNase MRP catalyzes at least two different reactions; cleavage at site A3 during rRNA processing and cleavage of cyclin B2 mRNA, affecting translation and the cell cycle, respectively.…”

Section: Phylogenetic Distribution Of Mrp and P Rnamentioning

confidence: 99%

“…120 Also contributing to the complexity of the relationship between mutation and phenotype is the fact that two patients with the same set of mutant alleles, even siblings, may be very different in terms of disease phenotype. 120 The RNase MRP catalyzes at least two different reactions; cleavage at site A3 during rRNA processing and cleavage of cyclin B2 mRNA, affecting translation and the cell cycle, respectively. It would seem that mutations in the RNA differently affect these two reactions.…”

Section: Phylogenetic Distribution Of Mrp and P Rnamentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Conserved and variable domains of RNase MRP RNA

López¹,

Rosenblad²,

Samuelsson³

2009

RNA Biology

View full text Add to dashboard Cite

Section: Phylogenetic Distribution Of Mrp and P Rnamentioning

confidence: 99%

Section: Phylogenetic Distribution Of Mrp and P Rnamentioning

confidence: 99%

Conserved and variable domains of RNase MRP RNA

López¹,

Rosenblad²,

Samuelsson³

2009

RNA Biology

View full text Add to dashboard Cite

“…6 Reduced thymic output of patients with CHH and combined immunodeficiency, measured by T-lymphocyte receptor excision circles, has been demonstrated. 22 Furthermore, it has been recently shown that thymic abnormalities in these patients also include reduced expression of aire (a transcription factor involved in clonal deletion of self-reactive T cells) and poor generation of thymic natural regulatory T cells. 43 These abnormalities are likely involved in the autoimmune manifestations of CHH.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…18 Long-term impairment of regulatory and cytotoxic T-lymphocyte immunity may explain the prevalence of Epstein-Barr virus (EBV)-associated malignant lymphomas and immune dysregulation causing autoimmune diseases in CHH patients. 20, 21 Kavadas et al 22 showed that RMRP mutations are responsible for a variable spectrum of immunodeficiencies and should be considered even in patients without skeletal dysplasias.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Clinical and immunologic outcome of patients with cartilage hair hypoplasia after hematopoietic stem cell transplantation

Bordon

Gennery

Slatter

et al. 2010

Blood

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Der genauere pathogenetische Mechanismus vom defekten Gen zur Erkrankung einschließlich des Immundefekts ist aber noch nicht geklärt. Auch ist eine Mutation im RMRPGen mit Immundefekt ohne Skelettdysplasie oder Haarhypoplasie bekannt[17].Der Kleinwuchs beruht auf einer metaphysären Dysplasie. Die Wachstumsgeschwindigkeit nimmt im Verlauf der Kindheit im Vergleich zur Normalbevölkerung immer weiter ab.…”

unclassified

Angeborene Immundefekte als Multisystemerkrankungen

Renner

Rieber

Klein

et al. 2009

Monatsschr Kinderheilkd

View full text Add to dashboard Cite

Unter einem Syndrom oder Symp tomenkomplex versteht man eine "Gruppe von Krankheitszeichen, die für ein bestimmtes Krankheitsbild mit meist uneinheitlicher oder unbe kannter Ätiologie bzw. Pathogenese charakteristisch sind" (Pschyrembel). Patienten mit primären Immunde fekten (PID) fallen nicht nur durch ei ne erhöhte Infektionsanfälligkeit auf, sondern können sich mit einer Viel zahl weiterer allgemeinpädiatrischer Symptome präsentieren.Allen PID ist eine Immundefizienz oder Immundysregulation gemein. Bei einer Reihe von PID finden sich darüber hinaus assoziiert Symptome, die nicht primär immunologisch sind. Diese können verschiedene Organsysteme, wie beispielsweise Haut, Haare, Knochen, Gelenke, Schilddrüse, Nebenschilddrüse und Zäh-ne betreffen. Neben der pathologischen Infektionsanfälligkeit können diese Manifestationen Leitsymptome zur PID-Diagnosestellung sein und wertvolle Hinweise auf den möglichen Gendefekt geben (. Tab. 1). DiGeorgeSyndrom (Mikro deletionssyndrom 22q11) Definition und ÄtiologieDas DiGeorge-Syndrom (DGS, OMIM #188400) ist eine Ausprägung des Mikrodeletionssyndroms 22q11, zu dem u. a. auch das Shprintzen-Syndrom (velokardiofaziales Syndrom) gehört. Aufgrund der Überlappung mit anderen Entitäten, die durch Mikrodeletionen am langen Arm des Chromosoms 22 verursacht werden, gestaltet sich die Nomenklatur schwierig. Dem DGS liegt eine fehlerhafte Entwicklung der 3. und 4. Schlundtasche zugrunde, die zu den charakteristischen Anomalien wie Herzfehler, Thymushypoplasie und Hypoparathyreoidismus führt. Die . Tab. 2 gibt einen Überblick über die derzeitigen Empfehlungen zur Nomenklatur des DGS. Da es sich beim Mikrodeletionssyndrom 22q11 um einen Überbegriff für mehrere Entitäten handelt, müssen nicht alle Symptome vorliegen oder gleich stark ausgeprägt sein. Nicht immer liegen beim DGS zudem Mikrodeletionen auf dem Chromosom 22 vor, auch Punktmutationen im TBX1-Gen oder unbekannte Veränderungen können ursächlich sein [41]. Diagnose Häufig wird die Diagnose eines DGS im Rahmen eines prä-oder neonatal aufgefallenen schweren Herzfehlers gestellt. . Infobox 1 listet die häufigsten klinischen Manifestationen des Mikrodeletionssyndroms 22q11 auf. Der Immundefekt bei Patienten mit DGS kann sehr variabel ausgeprägt sein, vom völligen Fehlen der T-Zellen bis zu fast normaler T-Zell-Zahl und -funktion. Charakteristisch ist die verminderte Produktion von T-Zellen, bedingt durch einen Mangel an funktionellem Thymusgewebe. Dementsprechend besteht eine erhöhte Infektionsanfälligkeit v. a. für virale und Pilzinfektionen. > Der Immundefekt bei Patienten mit DGS kann sehr variabel ausgeprägt sein Sekundäre Funktionseinschränkungen der B-Zellen sind möglich. Der T-ZellDefekt ist v. a. in den ersten Lebensmonaten ausgeprägt und kann sich bis zum Ende des ersten Lebensjahres verbessern oder normalisieren. Ältere Patienten haben ein erhöhtes Risiko für Autoimmunerkrankungen. Therapie und Prognose Das klinische Vorgehen bei Kindern mit DGS wird bestimmt durch den Schweregrad der Immundefizienz. Jedes Kind mit einer M...

show abstract

Variability of clinical and laboratory features among patients with ribonuclease mitochondrial RNA processing endoribonuclease gene mutations

Cited by 59 publications

References 31 publications

Conserved and variable domains of RNase MRP RNA

Conserved and variable domains of RNase MRP RNA

Clinical and immunologic outcome of patients with cartilage hair hypoplasia after hematopoietic stem cell transplantation

Angeborene Immundefekte als Multisystemerkrankungen

Contact Info

Product

Resources

About