Variability in content and dissolution profiles of MDMA tablets collected in the UK between 2001 and 2018 – A potential risk to users?

Abstract

3,4‐Methylenedioxymethamphetamine (MDMA, Ecstasy) tablets are widely used recreationally, and not only vary in appearance, but also in MDMA content. Recently, the prevalence of high‐content tablets is of concern to public health authorities. To compare UK data with other countries, we evaluated MDMA content of 412 tablets collected from the UK, 2001–2018, and investigated within‐batch content variability for a sub‐set of these samples. In addition, we investigated dissolution profiles of tablets using pharmaceutical industry‐standard dissolution experiments on 247 tablets. All analyses were carried out using liquid chromatography−tandem mass spectrometry (LC–MS/MS). Our data supported other studies, in that recent samples (2016–2018) tend to have higher MDMA content compared to earlier years. In 2018, the median MDMA content exceeded 100 mg free‐base for the first time. Dramatic within‐batch content variability (up to 136 mg difference) was also demonstrated. Statistical evaluation of dissolution profiles at 15‐minutes allowed tablets to be categorized as fast‐, intermediate‐, or slow‐releasing, but no tablet characteristics correlated with dissolution classification. Hence, there would be no way of users knowing a priori whether a tablet is more likely to be fast or slow‐releasing. Further, within‐batch variation in dissolution rate was observed. Rapid assessment of MDMA content alone provides important data for harm reduction, but does not account for variability in (a) the remainder of tablets in a batch, or (b) MDMA dissolution profiles. Clinical manifestations of MDMA toxicity, especially for high‐content, slow‐releasing tablets, may be delayed or prolonged, and there is a significant risk of users re‐dosing if absorption is delayed.

Using the pharmacy retail model to examine perceptions and biases of a UK population sample towards regulation of specific psychoactive drugs

“…This is corroborated in the data obtained for the aversions (Figure 2). The participants may have been confusing illicit black market MDMA of highly variable quality (Couchman et al., 2019) with high quality MDMA dispensed in a healthcare setting. MDMA produced to good manufacturing practice standards is reportedly well tolerated when used at recommended doses (Mithoefer et al., 2018; Sessa et al., 2019).…”

Identifikasi Ekstasi/MDMA Menggunakan Analisis Tes Warna dan Gas Chromatography-Mass Spectrometry (GCMS)

“…Identifikasi ini sangat penting bagi petugas penegak hukum dan staf layanan darurat sebagai upaya pengurangan penggunaan narkoba (Deconinck et al, 2019). Metode yang digunakan untuk analisis pendahuluan atau uji screening yaitu dengan mengamati perubahan warna secara kualitatif menggunakan reagent marquis (Fasich, 1999), (Couchman et al, 2019); (Graziano et al, 2019). Sedangkan metode GCMS digunakan untuk uji konfirmatif yaitu analisis yang didasarkan pada pemisahan kandungan senyawa-senyawa yang mudah menguap dan diinterpretasikan dalam bentuk kromatogram.…”

Dried Spots associado com um método LC-DAD para determinação simultânea de MDMA (ecstasy) e MDA em amostras de fluído oral

“…No entanto, seu alto custo de aquisição e manutenção é limitado para laboratórios forenses que tenham orçamento compatível. Na literatura é possível encontrar diversos métodos desenvolvidos com o MS, ou in tandem (MS/MS) para determinação de MDMA, MDA, e estimulantes do tipoanfetamina em amostras de fluido oral (CONCHEIRO et al, 2008;SERGI et al, 2009;ROSITANO et al, 2016;JACQUES;DOS SANTOS;LIMBERGER, 2019;GORZIZA et al, 2020) e apreendidas (KHAJEAMIRI et al, 2011;COUCHMAN et al, 2019;TEÓFILO et al, 2020), com diversas variações no modo de preparo das amostras, desde simples diluições (dilution-and-shoot) a convencionais extrações líquido-líquido. Os limites de detecção e de quantificação reportados para ambos os analitos podem chegar a níveis na ordem de 0,2 e 0,5 ng mL -1 no fluido oral (WOOD et al, 2003) e até 0,0001 ng mL -1 para o cabelo.…”

“…10 mg foram diluídos em 100 mL de uma mistura de metanol:água ultrapura (50:50, v/v). 1 mL foi diluído 10x e em seguida diluída com PI (MDMA-d5) e ácido fórmico 0,1% v/v 0,5 - (COUCHMAN et al, 2019) DAD: detector por arranjo de diodos, FID: detector por ionização de chama, GC: cromatografia a gás, LC: cromatografia líquida, LIQ: limite de detecção, em µg mL -1 , LD: limite de detecção, em µg mL -1 , MS: espectrometria de massas 2.3.4.2. Técnicas de extração em amostras de fluido oral Além das técnicas de extração recomendadas pela The International Association for Forensic Toxicologists (TIAFT), extrações utilizando a precipitação proteica (PPT), extração líquido-sólido (LSE) ou mesmo a diluição direta (dilution-and-shoot) das amostras podem ser realizadas para amostras biológicas.…”

“…Quanto aos compostos exógenos, 25 substâncias, incluindo aquelas com propriedades ansiolíticas, anestésicas, estimulantes e anti-inflamatórias, foram investigadas pela injeção direta da solução padrão 10 µg mL -1 em metanol no LC-DAD. A escolha desses compostos foi baseada em cinco fatores: frequência em serem encontrados como adulterantes em amostras apreendidas (e. g., cafeína e metanfetamina), fármacos comumente administrados sem necessidade de prescrição médica (e. g., ácido acetilsalicílico, acetaminofeno e metamizol), possibilidade de coadministração (e. g., tadalafil e sildenafil), drogas ilícitas com propriedades estimulantes (e. g., cocaína, MDEA) (TOGNI et al, 2015;COUCHMAN et al, 2019;DECONINCK et al, 2019) e, por último, disponibilidade dos padrões no laboratório e dos padrões doados. A Tabela 14 lista as substâncias testadas e seus respectivos tempos de retenção e comprimentos de onda de máxima absorção, esta última disposta na ordem decrescente da intensidade.…”