Uveitis in Tumor Patients Treated with Immunological Checkpoint- and Signal Transduction Pathway-Inhibitors

Thurau, Stephan; Engelke, Hendrik; McCluskey, Peter; Symes, Richard; Whist, Eline; Teuchner, Barbara; Haas, Gertrud; Allegri, Pia; Cimino, Luca; Bolletta, Elena; Miserocchi, Elisabetta; Russo, Marinella; Li, Jeany Q.; Heiligenhaus, Arnd; Wildner, Gerhild

doi:10.1080/09273948.2021.1910850

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“…Consistent with the literature, uveitis was the most commonly reported IRAE and was bilateral in most cases [ 17 , 29 , 41 ]. Half of the uveitis were anterior, a frequency that has been reported between 30 and 75% in previous studies [ 12 , 13 , 17 , 26 ].…”

Section: Discussionsupporting

confidence: 84%

“…Such findings are representative of the epidemiology of cancers treated by ICPIs: melanoma and lung cancers [ 110 , 111 ]. Indeed, almost half of patients had melanoma, which was the first approved indication for ICPIs [ 13 , 112 ], and has already been reported in a previous series [ 10 , 11 , 19 , 29 ]. The literature review was also consistent with these findings.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 94%

“…While early data came from case reports or small case series [ 22 , 23 , 24 , 25 , 26 , 27 ], more recent papers are represented by large database analysis [ 10 , 14 , 17 , 19 , 20 , 28 , 29 , 30 ] which include a significant number of cases but do not have a sufficient level of detail to analyze the different eye disorders and their management. The aim of our study was therefore to describe ICPI-induced ocular IRAEs, more specifically the uveitis inflammatory involvement type, detailing the anatomical specificities, potential risk factors, management, and outcome, in relation to the outcome of the underlying tumor.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

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Ocular Inflammation Induced by Immune Checkpoint Inhibitors

Chaudot

Sève

Rousseau

et al. 2022

JCM

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Ocular immunotherapy-related adverse events (IRAEs), although rare, can be sight-threatening. Our objective was to analyze ocular IRAEs diagnosed in France from the marketing of immune checkpoint inhibitors (ICPIs) until June 2021 and to review the literature. We collected the cases of 28 patients (36 ocular IRAEs), occurring after an average of 17 weeks (±19). Forty-six percent of patients were treated for metastatic melanoma. Anti-PD1 agents were responsible for 57% of the IRAEs. Anterior uveitis was the most common (44%), followed by panuveitis (28%). Of 25 uveitis cases, 80% were bilateral and 60% were granulomatous. We found one case with complete Vogt-Koyanagi–Harada syndrome and one case of birdshot retinochoroidopathy. The other IRAEs were eight ocular surface disorders, one optic neuropathy, and one inflammatory orbitopathy. Seventy percent of the IRAEs were grade 3 according to the common terminology of AEs. ICPIs were discontinued in 60% of patients and 50% received local corticosteroids alone. The literature review included 230 uveitis cases, of which 7% were granulomatous. The distributions of ICPIs, cancer, and type of uveitis were similar to our cohort. Ocular IRAEs appeared to be easily controlled by local or systemic corticosteroids and did not require routine discontinuation of ICPIs. Further work is still warranted to define the optimal management of ocular IRAEs.

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Section: Discussionsupporting

confidence: 84%

Section: Discussionmentioning

confidence: 94%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

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Ocular Inflammation Induced by Immune Checkpoint Inhibitors

Chaudot

Sève

Rousseau

et al. 2022

JCM

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“…The majority of patients exhibited a full or partial recovery, and only 18% of the patients in the series developed chronic uveitis requiring ongoing follow-up. 80 ' Directions for Future Research While substantial progress has been made related to the clinical phenotypes associated with checkpoint inhibitor-associated uveitis, including the impact on vision in large case series and empirical observations, areas of future research involve both immune mechanistic studies and best practices for clinical management. Given the parallels of checkpoint inhibition with VKH syndrome, studies in adaptive immune pathways targeting melanocyte-specific antigen may improve our basic understanding of the disease.…”

Section: Vemurafenib or Zelboraf (Braf)mentioning

confidence: 99%

Cancer Immunotherapy and Uveitis: Balancing Anti-Tumor Immunity and Ocular Autoimmunity

Rali

Huang

Yeh

2022

International Ophthalmology Clinics

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“…Da eine positive Korrelation zwischen Tumoransprechen und Auftreten autoimmuner Nebenwirkungen vermutet wird, sollte ein Absetzen immunonkologischer Therapien sehr genau überlegt werden, da dies mit einer erneuten Tumorprogression einhergehen dürfte 16 , 30 , 31 . Die ICI-induzierte okuläre Autoimmunreaktion unterscheidet sich von toxischen Therapieeffekten dadurch, dass sie nicht dosisabhängig ist und in aller Regel medikamentös gut kontrolliert werden kann 38 . Eine Dosisreduktion der ICI geht mit deren Wirkverlust einher und ist damit keine Option.…”

Section: Therapie Der Uveitis Unter Immun-checkpoint-inhibitoren-ther...unclassified

Uveitisinduktion durch immunonkologische Therapien, speziell Checkpoint-Inhibitoren

Garweg

2022

Klin Monbl Augenheilkd

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Zusammenfassung Hintergrund Immun-Checkpoint- und BRAF-/MEK-Inhibitoren (ICI) haben eine zentrale Stellung in der Krebstherapie eingenommen, da sie eine erhebliche Lebensverlängerung bei einer guten Verträglichkeit und Lebensqualität bewirken. Sie sind jedoch mit stoffklassenspezifischen, nicht toxischen immunologischen Nebenwirkungen, darunter auch Entstehung einer Uveitis, behaftet. In dieser Übersicht soll der aktuelle Kenntnisstand zu Wirkprinzip und systemischen und okulären Nebenwirkungen der ICI dargestellt werden. Methoden Dieser Übersicht liegt eine Literatursuche in PubMed, der Datenbank des National Institute of Health der USA (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed) mit den Stichworten „uveitis“ AND „drug-induced“ AND/OR „immune checkpoint inhibitor“ zugrunde. Alle relevant erscheinenden Publikationen der letzten 5 Jahre wurden zusammen mit den darin zitierten Querverweisen ausgewertet. Ergebnisse Ein klassenspezifisches Phänomen der sonst gut verträglichen ICI ist ihre Fähigkeit, eine systemische und okuläre Autoimmunität auszulösen. Diese unterscheidet sich von toxischen Nebenwirkungen durch ihre Dosisunabhängigkeit. Okuläre Nebenwirkungen treten bei 3% der Patienten auf, wobei ein Melanom als Grunderkrankung und eine Therapie mit Pembrolizumab das Risiko um ein Mehrfaches erhöhen. Eine frühe Diagnose und systemische Steroidtherapie dieser potenziell lebensbedrohlichen Nebenwirkung erlauben in > 90% die Erhaltung der Sehfunktion und Lebensqualität, ohne die ICI-Therapie abzusetzen. Schlussfolgerung Das therapeutische Ansprechen von Malignomen auf ICI bezüglich des Überlebens und der Verträglichkeit, insbesondere bei Melanomen, lässt eine zunehmende Anwendung von ICI auch in Therapiekombinationen und damit eine Zunahme der immunologischen Komplikationen im klinischen Alltag erwarten. In Anbetracht einer Mortalität von unbehandelt bis zu 3% infolge immunvermittelter Nebenwirkungen an multiplen Organen ist eine rasche interdisziplinäre Abklärung und rechtzeitige aggressive Behandlung zwingend, führt aber meist auch zu erfreulichen funktionellen Ergebnissen.

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Uveitis in Tumor Patients Treated with Immunological Checkpoint- and Signal Transduction Pathway-Inhibitors

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Ocular Inflammation Induced by Immune Checkpoint Inhibitors

Ocular Inflammation Induced by Immune Checkpoint Inhibitors

Cancer Immunotherapy and Uveitis: Balancing Anti-Tumor Immunity and Ocular Autoimmunity

Uveitisinduktion durch immunonkologische Therapien, speziell Checkpoint-Inhibitoren

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